放射治疗能够不受穿透深度的限制而有效杀伤大多数实体肿瘤,因此被广泛应用于癌症治疗。然而,实体肿瘤的乏氧微环境以及高表达水平的乏氧诱导因子(HIF-1)导致了严重的辐射抵抗作用,大大制约了放疗效果。因此,有效缓解肿瘤内的乏氧水平,并降低HIF-1相关基因的表达能够显著提高肿瘤放疗敏感性,从而改善放疗疗效。为此,我们制备了一种核壳结构的新型纳米增敏剂——铜硒铂纳米颗粒(Cu2-xSe@PtSe,CSP)辅以功能化修饰的HIF-1α抑制剂——吖啶黄(ACF),使之与放疗相结合展现出了优异的肿瘤抑制效果。本文基于氯铂酸与Cu2-xSe(CS)纳米颗粒之间的界面氧化还原作用,合成了 CSP纳米增敏剂,进而利用静电相互作用在其表面修饰ACF小分子。通过细胞周期实验结果分析,我们发现合成的CSP纳米增敏剂能够阻滞肿瘤细胞的细胞周期(即G2/M期),从而增强肿瘤细胞的辐射敏感性。此外,CSP纳米增敏剂能够分解肿瘤细胞内生的过氧化氢分子,生成氧气来缓解乏氧状态,进而增加活性氧的产生,这两方面均导致了严重的DNA双链损伤和肿瘤细胞凋亡,最终明显抑制了肿瘤细胞的生长与增殖。与此同时,我们还研究发现CSP纳米颗粒表面的ACF小分子能够有效抑制肿瘤细胞表达的HIF-1α的功能。以上这些作用导致了肿瘤细胞血管内皮生长因子低表达,肿瘤内血管密度降低,肿瘤细胞增殖减少,凋亡增多,最终极大地协同增强了放疗疗效。本研究为开发新型纳米增敏剂以提高放疗疗效提供了思路和指导。