淀粉纳米颗粒的制备及其作为药物载体的研究

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近年来,基于高分子材料的纳米载药体系得到了研究者越来越多的关注,尤其是天然多糖类的纳米载体。通过载体包埋或键合药物可以有效避免药物在体内的酶降解,控制药物定点释放,增加药物在体内的循环时间,提高药物疗效。淀粉是一类重要的具有良好生物相容性、生物可降解性、可再生的天然多糖类高分子材料,来源丰富,价格低廉,作为载体材料在药物控制释放领域已经得到应用。本论文首先采用氢氧化钠/尿素混合溶液制备了粒径可控的淀粉纳米颗粒。进一步地,利用高活性Click反应在淀粉纳米颗粒表面接枝引入了生物相容性良好的多肽合成了淀粉纳米颗粒-g-聚谷氨酸接枝共聚物,并研究了该类载体对口服蛋白类药物-胰岛素的控制释放行为。该论文的具体研究内容如下:1.用预冷到-8°C--10°C的NaOH/Urea水溶液处理淀粉,改变NaOH/Urea比例、搅拌速度、温度等实验参数,制备一系列不同粒径大小的淀粉纳米颗粒。结果表明:碱处理后,淀粉纳米颗粒的化学结构没有发生改变,淀粉颗粒的尺寸由几十微米变成可控的几十-几百纳米,同时结晶形态改变。2.利用高活性Click反应将端基叠氮化的淀粉纳米颗粒与端炔基聚谷氨酸苄酯反应,再通过脱保护后得到淀粉纳米颗粒-g-聚谷氨酸。将淀粉纳米颗粒-g-聚谷氨酸作为口服胰岛素的载体材料,模拟人体内肠液和胃液环境,研究担载在载体内的胰岛素的释放行为,实验结果表明:由于具有pH敏感性的聚谷氨酸链段的引入,在人工胃液(pH=1.2),担载的胰岛素几乎不释放,而在人工肠液(pH=6.8)时,胰岛素释放加快。这说明,该类载体材料能够有效保护胰岛素在酸性胃部环境下不被降解,而安全到达肠部并有效释放。
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