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第一部分妊娠大鼠急性胰腺炎时母鼠甲状腺损伤评价目的:建立妊娠大鼠急性胰腺炎模型,观察妊娠晚期大鼠急性胰腺炎时甲状腺损伤情况。方法:36只妊娠大鼠按照随机数字表法随机分为假手术（SO）组,妊娠合并重症急性胰腺炎（APIP）组。每组再分为造模3小时（APIP3h组）、6小时（APIP6h组）和12小时（APIP12h组）三个亚组,每组6只。APIP模型的是通过胆胰管逆行匀速注射5%牛黄胆酸钠诱导。各组大鼠根据不同时间点进行剖杀取材。全自动生化分析仪检测大鼠下腔静脉血中淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）,试剂盒检测血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）水平,使用酶联免疫吸附实验检测血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平,镜下观察胰腺和甲状腺组织学改变并评分。结果:与SO组相比,APIP3h组、6h组和12h组不同时间点血清AMY、LIP、TNF-α、IL-1β、IL-6均显著升高,胰腺和甲状腺组织损伤,病理评分增高,且差异具有统计学意义（P＜0.05）;不同时间点之间相比,APIP6h组和APIP12h组较APIP3h组血清AMY、LIP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及胰腺和甲状腺病理评分明显升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）;而APIP12h组与APIP6h组血清AMY、LIP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及胰腺和甲状腺病理评分均无显著差异。SO组大鼠血清FT3和FT4水平稳定;而APIP3h组、6h组和12h组大鼠血清FT3和FT4的水平相较于SO组均不同程度下降,差异具有统计学意义（P＜0.05）;APIP大鼠不同时间点中,APIP6h组较APIP3h组FT3水平显著降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;APIP6h组较APIP12h组FT3水平略有降低,差异无统计学意义。APIP6h组较APIP3组、APIP12h组FT4水平降低,但差异均无统计学意义。结论:妊娠晚期急性胰腺炎大鼠可伴有甲状腺结构损伤,甲状腺功能减低,且以造模后6小时损伤较为明显。第二部分MIF抑制剂ISO-1在妊娠大鼠急性胰腺炎模型中作用剂量探讨目的:观察不同剂量ISO-1对APIP大鼠病程以及甲状腺巨噬细胞移动抑制因子（MIF）表达的影响,并探讨ISO-1作用的最佳剂量方法:30只实验大鼠按照随机数字表法随机分为假手术（SO）组,妊娠合并急性胰腺炎（APIP）组。其中APIP组又细分为低剂量ISO-1预处理组（APIPL,1.75mg/kg）、中剂量ISO-1预处理组（APIPM,3.5mg/kg）和高剂量ISO-1预处理组（APIPLH,7mg/kg）,每组6只。APIP模型通过胆胰管逆行匀速注射5%牛黄胆酸钠诱导,造模6h后处死。ISO-1组在STC造模前30min腹腔注射。各组大鼠于造模后6h进行剖杀取材。全自动生化分析仪检测大鼠尾静脉血中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平;使用酶联免疫吸附剂测定检测血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平;光学显微镜下观察胰腺组织病理学改变并评分;免疫组织化学法检测大鼠甲状腺MIF表达。结果:在第一部分基础上,我们检测了妊娠大鼠急性胰腺炎时不同时间点甲状腺组织MIF的表达情况,结果发现SO组甲状腺组织MIF呈低表达,而APIP3h、APIP6h、APIP12h各时间点大鼠甲状腺MIF的表达水平均有不同程度升高;其中,APIP6h组和APIP12h组MIF表达显著高于APIP3h组,差异有统计学意义（P＜0.05）,而APIP6h组较APIP12h组MIF表达增高,但无明显差异。本部分实验通过选取6h时间点构建动物模型并给与ISO-1干预。结果显示相比与APIP组,不同剂量ISO-1预处理后胰腺腺泡出血、坏死、炎性细胞浸润明显改善,病理评分、TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子水平和甲状腺MIF表达水平均显著降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;其中,APIPM和APIPH组较APIPL组能更有效减轻胰腺损伤,TNF-α、IL-1β、IL-6水平和甲状腺MIF表达水平下调更为明显,差异具有统计学意义（P＜0.05）,而APIPM组和APIPH组之间无显著差异。SO组血清ALT、AST、Cr和BUN水平稳定,与SO组相比,APIP组血清中ALT、AST、Cr和BUN水平显著升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）;相比于APIP组,不同剂量ISO-1处理后血清中ALT、AST、Cr和BUN水平降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;相比于APIPL组,APIPM组合APIPH组血清中ALT、AST、Cr和BUN水平明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;而APIPM组和APIPH组相比两者之间无明显统计学差异。结论:妊娠晚期急性胰腺炎大鼠腹腔给予MIF抑制剂ISO-1可减轻胰腺、肝脏和肾脏损伤,并能明显抑制甲状腺组织MIF的表达,而无明显的药物性肝肾损伤;中剂量（3.5mg/kg）为改善妊娠晚期急性胰腺炎大鼠损伤安全、有效的最佳剂量。第三部分ISO-1对妊娠大鼠急性胰腺炎时母体甲状腺损伤的保护作用及机制目的:探讨ISO-1对妊娠大鼠急性胰腺炎时甲状腺损伤的保护作用及可能机制。方法:18只实验大鼠按照随机数字表法分为假手术组（SO组）、妊娠合并急性胰腺炎组（APIP组）、中剂量ISO-1干预组（ISO-1组）每组6只。APIP模型的诱导同前。ISO-1组是在注射STC前30min腹腔注射,剂量为3.5mg/kg。各组大鼠造模后6h剖杀取材。免疫组织化学法检测大鼠甲状腺ICAM-1、NF-k B和CD3表达;免疫组织荧光法检测大鼠甲状腺CD68表达;ROS荧光染色检测甲状腺组织ROS表达水平;光学显微镜下观察胰腺组织病理学改变并评分。利用透射电子显微镜成像技术观察大鼠甲状腺超微结构的改变。MDA检测试剂盒检测妊娠大鼠血清MDA水平。试剂盒检测血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）水平。结果:APIP组大鼠甲状腺组织病理损伤较SO组明显增加,而ISO-1预处理可减轻甲状腺滤泡上皮脱落等损伤,同时提高血清FT3和FT4水平,差异具有统计学意义（P＜0.05）。电镜观察超微结构发现,与SO组相比,APIP组大鼠甲状腺滤泡上皮细胞明显的空泡、微绒毛和核周间隙,分泌囊泡显著减少;在滤泡细胞中检测到扩张的RER池和波纹状的异染色核;而ISO-1预处理可减轻甲状腺超微结构损伤改变。诱导APIP后,妊娠大鼠甲状腺中CD68、CD3、NF-k B、ICAM-1的表达以及ROS、血清MDA水平均显着增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）;而采用ISO-1预处理后,妊娠大鼠甲状腺CD68、CD3、NF-k B、ROS、ICAM-1表达和MDA水平均显着减少,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:3.5mg/kg ISO-1处理可减轻妊娠大鼠急性胰腺炎时甲状腺组织损伤,改善甲状腺功能,其可能通过抑制MIF从而抑制甲状腺炎症细胞（如巨噬细胞）募集,减轻炎症反应和减少氧化应激以发挥保护作用。