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背景和目的：结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国发病约占所有肿瘤的10%－15%，占我国癌症死亡的第五位。近年来伊立替康联合5-氟尿嘧啶与亚叶酸钙方案（FOLFIRI）治疗晚期结直肠癌疗效显著。本研究旨在研究伊立替康联合5-氟尿嘧啶与亚叶酸钙方案治疗晚期结直肠癌的不良反应和疗效，探讨UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态型与伊立替康联合5-氟尿嘧啶与亚叶酸钙方案治疗晚期结直肠癌患者的毒副作用及疗效的关系。方法：选取2011年9月至2013年12月吉林大学第二医院26例经病理证实为晚期结直肠癌患者入组。抽取26名患者全血标本，提取全血标本的DNA，采用PCR技术扩增目的基因片段，直接测序的方法分析出26名患者UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性的分布情况，入组患者全部接受了FOLFIRI化疗方案，且治疗时间均大于2个周期。对患者在院化疗期间出现的毒副作用及疗效进行观察和记录，比较不同基因型的患者在使用FOLFIRI化疗方案后的疗效以及出现三度以上毒副作用的发生率的差异。结果：26例晚期结直肠癌患者中，UGT1A1*6点位野生型G/G有21例（80.8%），杂合突变型G/A有5例（19.2%），纯合型A/A有0例。UGT1A1*28点位野生型有TA6/6有18例（69.2%），杂合突变型TA6/7有8例（30.8%），纯合突变型TA7/7有0例。全组26例患者均能评价不良反应和疗效。全组无完全缓解（CR）,部分缓解（PR）5例（19.2%），稳定（SD）16例（61.5%）。总有效率为(CR+PR)19.2%,疾病的控制率是（CR+PR+SD）80.7%。有5例患者出现Ⅲ度延迟性腹泻，有6例患者检查血常规回报出现Ⅲ度以上白细胞或中性粒细胞减少。在入组患者中，UGT1A1*28位点突变型（TA6/7和TA7/7）可以增加发生3级以上腹泻（5.5%vs37.5%,p<0.05）的风险；但不增加Ⅲ度以上粒细胞减少。延迟性腹泻与患者年龄、化疗背景、ECOG评分等无明显相关性。结论：伊立替康联合5-氟尿嘧啶与亚叶酸钙方案治疗晚期结直肠癌的有较好的疗效，毒副作用可控制，UGT1A1*28位点突变型影响FOLFIRI化疗方案治疗晚期结直肠癌的毒副作用和疗效。