目的:探索随疾病进展,结直肠腺瘤性息肉伴不同级别上皮内瘤变患者证素证候演变的规律。探索不同级别上皮内瘤变结直肠腺瘤生物学特点、患者人口学特征的差异性。方法:回顾性分析广东省中医院2013年1月至201 9年1月符合纳排标准的结直肠腺瘤性息肉伴高级别上皮内瘤变患者288例、伴低级别上皮内瘤变患者347例,采集患者临床信息,建立临床信息数据库,用Microsoft Excel软件将调查内容整理排列,采用SPSS20.0软件,运用统计学方法对比两组患者年龄、息肉大小、息肉病理类型、息肉数量、息肉形态、息肉表面充血情况、息肉表面形态、中医证素分布等的差异,使用聚类分析方法分析两组患者常见中医证素,拟定常见证型,使用IBM Modeler18.0软件对两组患者病位和病性证素进行关联规则分析,探索结直肠腺瘤性息肉疾病发展过程中的中医证素演变规律。结果:1.人口学特征:本研究共纳入信息完整的635例诊断为结直肠腺瘤伴上皮内瘤变的病例,男性患者354例,女性患者281例,年龄区间为19-87岁,男女比例1.3:1,男女性别之间存在显著差异(P<0.05)。其中,低级别组男性194例(55.9%),女性153例(44.1%);高级别组男性160例(55.6%),女性128例(44.4%),两组性别分布差异(P=0.929>0.05)不具有统计学意义。两组患者年龄比较(Z=2.295,P=0.022<0.05),差异具有统计学意义,低级别组年龄中位数为59,高级别组年龄中位数为62。低级别患者347例,年龄分布为,<30岁区间6例(1.7%),30-40岁区间 17 例(4.9%),40-50 岁区间 54 例(15.6%),50-60 岁区间 1 03 例(29.7%),60-70岁区间93例(26.8%),70-80岁区间62例(17.9%),>80区间12例(3.5%),高级别组患者288例,<30区间4例(1.4%),30-40区间8例(2.8%),40-50岁区间54例31 例(10.8%),50-60 岁区间 74 例(25.7%),60-70 岁区间 104 例(36.1%),70-80岁区间57例(19.8%),>80区间10例(3.5%),两组年龄分布情况比较(P=0.112>0.5),差异不具有统计学意义。2.息肉生理学特征:低级别组患者共347例,息肉大小中位数为10mm,高级别组患者288例,中位数为18mm,两组息肉大小(Z=14.602,P=0.000<0.05)差异具有统计学意义。低级别组中,息肉大小<5mm 4例(1.2%),5-10mm 165例(47.6%),10-20mm 134例(38.6%),>20mm 44例(12.7%);高级别组患者共288例,息肉大小<5mm 3 例(1.0%),5-10mm 9 例(3.1%),10-20mm 147 例(51.0%),>20mm 129例(44.8%),差异具有统计学意义(P=0.000)。低级别组息肉发病部位为升结肠66例(19.0%),横结肠57例(16.4%),乙状结肠116例(33.4%),降结肠39例(11.2%),直肠69例(19.9%);高级别组升结肠38例(13.2%),横结肠29例(10.1%),乙状结肠113例(39.2%),降结肠29例(10.1%),直肠79例(27.4%),差异具有统计学意义(P=0.009<0.05)。低级别组息肉病理分型为管状腺瘤291例(83.9%),锯齿状腺瘤18例(5.2%),管状绒毛状腺瘤32例(9.2%),绒毛状腺瘤6例(1.7%);高级别组管状腺瘤163例(56.6%),锯齿状腺瘤4例(1.4%),管状绒毛状腺瘤116例(40.3%),绒毛状腺瘤5例(1.7%),两组病理种类分布差异具有统计学意义(P=0.000)。低级别组息肉数量为单发的127例(36.6%),多发的220例(63.4%);高级别组单发3例(1.0%),多发285例(99.0%),因此两组数量差异具有统计学意义(P=0.000)。低级别组息肉形态为有蒂71例(20.5%),亚蒂70例(20.2%),宽基196例(56.5%),侧向发育型10例(2.9%);高级别组有蒂106例(36.8%),亚蒂40例(13.9%),宽基116例(40.3%),侧向发育型26例(9.0%),两组形态分布具有统计学意义(P=0.000)。低级别组息肉无充血307例(88.5%),充血32例(9.2%),稍充血8例(2.3%),明显充血0例(0.0%);高级别组无充血119例(41.3%),充血79例(27.4%),稍充血85例(29.5%),明显充血5例(1.7%),两组息肉充血情况分布具有统计学意义(P=0.000)。低级别组息肉表面形态中,表面光滑296例(85.3%),菜花样0例(0.0%),糜烂0例(0.0%),分叶状改变51例(14.7%);高级别组表面光滑233例(80.9%),菜花样1例(0.3%),糜烂2例(0.7%),分叶状改变52例(18.1%),两组表面形态分布差别不具有统计学意义(P=0.166>0.05)。3.中医证素分布:347例低级别组息肉患者中一共提取到134例患者病位证素进行分析,288例高级别组息肉患者中一共提取到165例患者病位证素进行分析,两组病位证素分布差别不具有统计学意义(P=0.137>0.05)。两组患者病位证素均以大肠为主,其次为少腹、胃、脾,属肝、肾者最少。347例低级别组患者中一共提取到244例患者实性病性证素进行分析,288例高级别组患者中一共提取到233例患者实性病性证素进行分析,两组实性病性证素分布差异具有统计学意义(P=0.000)。低级别组湿邪最多,其次为血瘀、气滞,高级别组仍以湿最多,但其次为血瘀、脓、气滞、毒。低级别组347例患者中一共提取到41例患者虚性病性证素进行分析,高级别组288例患者中一共提取到77例患者虚性病性证素进行分析。两组虚性病性证素分布差异不具有统计学意义(P=0.147>0.05)。低级别组和高级别组患者虚性病性证素均以气虚为主,其次为阴虚及气陷,属阳虚者最少。4.中医证素关联分析:低级别组患者病位与病性证素之间的关联分析,一共产生62条规则,其中,最小支持度为10.068%,最大支持度为65.130%,最小置信度为10.000%,最大置信度为86.567%。病位证素脾、胃、大肠与病性证素湿、气滞、血瘀之间的关联性比较大。低级别组患者病位与病性证素之间的二阶关联规则一共有42条,其中,支持度最高的是大肠→湿,其支持度为65.130%,置信度为25.664%。其次为胃→湿、脾→湿、大肠→气滞、大肠→血瘀、大肠→阴虚等。低级别组患者病位与2种病性证素之间的三阶关联三阶关联规则一共有21条,其中,支持度最高的是大肠→气滞+湿,其支持度为16.715%,置信度为43.103%。其次为大肠→血瘀+湿、大肠→阴虚+湿、大肠→热+湿等。高级别组患者病位与病性证素之间的关联分析,一共产生152条规则,其中,最小支持度为10.417%,最大支持度为73.658%,最小置信度为10.000%,最大置信度为93.750%。病位证素脾、大肠与病性证素湿、气虚、血瘀之间的线条较粗,关联性比较大。高级别组患者病位与病性证素之间的二阶关联规则一共有67条,其中,支持度最高的是大肠→湿,其支持度为73.958%,置信度为39.906%。其次为脾→湿、胃→湿、少腹→湿、大肠→血瘀、大肠→气虚、大肠→气滞等。高级别组患者病位与2种病性证素之间的三阶关联分析规则一共有72条,支持度最高的是大肠→血瘀+湿,其支持度为29.514%,置信度为43.529%。其次为大肠→脓+湿、大肠→气虚+湿、大肠→气滞+湿等。5.两组患者证素聚类分析:低级别组中医证素可见以下2类聚类现象:①病性证素气滞和病位证素大肠;②病位证素脾和病性证素气虚。根据聚类现象可拟定以下证候:①气滞大肠;②脾气虚弱。高级别组中医证素可见以下3类聚类现象:①病位证素少腹和病性证素气滞;②病位证素大肠和病性证素脓:③病位证素脾和病性证素气虚。根据聚类现象,可拟定以下证候:①气滞少腹;②大肠蕴脓;③脾气虚弱。结论:1.结直肠腺瘤性息肉患者男性多于女性,高级别组患者年龄中位数高于低级别组。对比低级别组,高级别组患者息肉大小中位数更大,且发病部位在乙状结肠或直肠、病理性质为管状绒毛状腺瘤、数量为多发、形态为有蒂息肉或侧向发育型息肉、息肉表面充血的占比更高。2.大肠息肉病位主要在大肠,亦有在少腹、脾胃者,主要与湿相关。虚证多为气虚,亦有阴虚与气陷。高级别上皮内瘤变实证患者病机较之低级别有所变化,湿浊内阻,日久化瘀、脓、毒,而血瘀可能是息肉癌变的重要病因。湿邪在大肠息肉最主要的病因,是发病的根本。3.根据聚类分析结果,低级别组可拟定以下证候:①气滞大肠;②脾气虚弱。高级别组可拟定以下证候:①气滞少腹;②大肠蕴脓;③脾气虚弱。提示随疾病进展,其波及的病位增加,病性的严重程度也在加重。