论文部分内容阅读
INO80染色质重塑酶是SWI/SNF染色质重塑酶超家族的一员,其在序列上包含一段ATPase结构域,并可作为核心亚基参与INO80染色质重塑复合物的组成。在有ATP提供能量的情况下,INO80染色质重塑复合物能使核小体在DNA上滑动,从而改变核小体的疏密程度和DNA的可接近性;此外,INO80染色质重塑复合物还可通过置换核小体中的组蛋白变体进而影响染色质的结构。YY1是一个作用范围广泛的转录因子,在细胞内具有结合启动子并且调控基因表达的功能。同时,YY1作为INO80染色质重塑复合物的一个重要亚基,参与了INO80染色质重塑复合物在靶位点的募集以及对染色质结构的调控。在真核细胞中,DNA被包裹在染色质内,染色质结构的存在阻碍了DNA与其结合因子的相互作用,进而抑制了DNA相关的生物学进程。INO80/YY1染色质重塑复合物可以通过调节染色质的结构从而改变DNA的可接近性,因此在DNA复制、损伤修复、基因转录调控等过程中发挥了重要的作用。BCCIP(BRCA2 and CDKN1A interacting protein)是一个与乳腺癌易感基因2(breast cancer susceptibility gene 2,BRCA2)和p21(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A)相互作用的蛋白质。BCCIP在细胞中具有两种变体,BCCIPα和BCCIPβ,并且两者只在C末端可变结构域不同。通过与p21及BRCA2相互作用,BCCIP参与了多种重要的细胞进程。例如,BCCIP可以帮助维持p53的转录活性,上调p21的表达从而调控细胞周期的进程;BCCIP能通过与BRCA2相互作用参与调控同源重组修复,并维持基因组的稳定性和染色质的完整性;作为肿瘤抑制因子,BCCIP还能抑制乳腺癌的发生。现有研究表明BCCIP在多种肿瘤组织中呈现低表达水平,然而细胞内对BCCIP的具体调控机制依然不明确,还需要进一步的探索。本实验室在前期研究中发现INO80敲低会引起BCCIP表达水平的显著下降;同时,另有研究显示BCCIP的启动子区可能存在YY1的结合位点。因此我们推测INO80/YY1染色质重塑复合物能与BCCIP的启动子区相互作用并转录激活BCCIP的表达;利用荧光素酶报告基因系统,我们发现YY1以及INO80染色质重塑复合物的其它亚基能通过BCCIP启动子区的顺式元件相互作用从而激活BCCIP的转录,并且上调BCCIP蛋白的表达。该研究揭示了INO80/YY1染色质重塑复合物对BCCIP转录活性的调控作用,并为阐明BCCIP在肿瘤发生过程中的作用及其机理奠定了基础。