喹诺酮是一类广谱抗菌药物,左旋氧氟沙星是喹诺酮类抗菌药物最优秀的代表之一,具有抗菌谱广、毒性低、且对中枢神经系统的毒性低于消旋体等特点,在临床应用广泛。左旋氧氟沙星的市场需求量巨大,但是其目前工业化的合成工艺路线长、污染严重,亟需对其工艺进行改进。在文献分析基础上,研究了N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯合成新工艺,以甲酸乙酯和乙酸乙酯为原料在氢化钠作用下缩合得到甲酰乙酸乙酯钠盐,再和二甲胺盐酸盐置换得到目标产物。考察了溶剂、投料比、碱等工艺参数对反应收率的影响,得到了较优的工艺参数:甲苯为溶剂,投料比为乙酸乙酯:氢化钠:甲酸乙酯:二甲胺盐酸盐=1:1:1.2:1.2,氢化钠作碱,收率较优为73%。以不同的胺的盐酸盐和甲酰乙酸乙酯钠盐得到相应的β-烯胺酯,收率46%-73%,伯胺时产物为顺反异构混合物,并以顺式为主;仲胺时产物选择性为反式。以四氟苯甲酰氯为原料,经与N.N-二甲氨基丙烯酸乙酯偶联、S-(+)-2-氨基丙醇置换、分子内环合一锅法合成中间体环合酯收率83.2%。该工艺具有合成路线短,原料消耗少,反应时间短,收率高后处理简单等优点。使用二取代甲酰胺反应作为亲电试剂与Refornatsky试剂反应合成系列β-烯胺酯。以四氢呋喃为溶剂,投料比为二取代甲酰胺:卤代酸酯:锌粉=1:2:4,反应时间为4小时,β-烯胺酯收率61%-72%,产物选择性为E构型。