【摘 要】
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叶酸受体在许多人体肿瘤细胞膜表面的表达数量及其活性显著高于正常组织细胞，且受体密度随肿瘤恶性程度提高而增加。叶酸受体可被视为肿瘤特异性靶点。该受体不仅有潜力作为癌
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叶酸受体在许多人体肿瘤细胞膜表面的表达数量及其活性显著高于正常组织细胞，且受体密度随肿瘤恶性程度提高而增加。叶酸受体可被视为肿瘤特异性靶点。该受体不仅有潜力作为癌症治疗的靶点，还可以作为肿瘤影像学诊断的新靶点。
叶酸γ羧基衍生物具有极高的叶酸受体亲合活性，并可在受体介导下被内吞进入细胞内部，这为肿瘤显像剂或治疗药物提供了很好的靶向策略。小分子叶酸-螯合剂复合物标记放射性核素后可用于叶酸受体阳性肿瘤的靶向诊断。
本研究制备了DTPA-叶酸，然后对其进行放射性锝标记并考察了几个关键因素对标记质量的影响。为评价标记产物[99mTc]DTPA-叶酸在富含叶酸受体肿瘤显像中的价值，研究中依次通过肿瘤细胞竞争抑制实验、荷瘤裸鼠体内分布及显像实验对其进行考察。
间接取代法合成了DTPA-叶酸，经反相制备液相分离得到纯γ异构体，紫外光谱、质谱及核磁共振鉴定了其化学结构。
氯化亚锡还原高锝酸钠法对DTPA-叶酸进行放射性锝标记，应用两种层析体系对标记质量进行鉴定。DTPA-叶酸放射性锝标记影响因素考察实验显示，DTPA-叶酸和氯化亚锡的量对标记质量影响较大，两者质量之比应大于9.4。DTPA-叶酸量为2mg时，Na99mTcO4放射性剂量适用范围是5～60mCi。
体外细胞定性及定量实验显示，DTPA-叶酸可选择性竞争SGC-7901细胞膜表面叶酸受体。与叶酸相比，其竞争活性相对偏低，但仍具有很高的受体特异性，两者EC50值分别为4040pmol/L和1395pmol/L，处于同一数量级水平。
荷SGC-7901瘤裸鼠体内分布及显像研究显示，[99mTc]DTPA-叶酸在叶酸受体介导下在肿瘤组织选择性分布，肿瘤有明显的影像，瘤与非瘤％ID/g比值(T/NT)高。
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