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目的:探讨HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鳞癌的表达及其临床病理意义。
喉癌为头颈部常见恶性肿瘤之一。目前已广泛证实低氧是肿瘤微环境的一个重要特征,是造成肿瘤侵袭转移和实体瘤对化疗、放疗产生耐受的重要因素。在低氧过程中肿瘤细胞是通过特异性转录因子-低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor1 alpha,HIF-1α)过表达来维持氧和代谢的平衡稳定,促进自身生长和转移。其在肿瘤的发生、发展、转移以及肿瘤治疗耐药等方面发挥重要作用。
PINCH(Particulary interesting new cysteine-histidine rich protein,PINCH)蛋白为新近发现的一个信号传导整合蛋白,其靠两个双锌指结构域将整合素和生长因子信号传导系统连接起来,在整合素和生长因子信号传导中起着十分重要的接头联结作用。初步研究表明其在肿瘤的发生、发展特别是浸润转移中可能有重要作用。
血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为是作用最强、特异性最高的促血管生成因子之一,可以刺激内皮细胞分泌集中蛋白酶和蛋白酶活化因子,导致血管基底膜降解,使细胞得以入侵周围基质,进而迁移、增殖,形成新生血管。新生血管不仅是肿瘤生长的必需条件,同时也是肿瘤细胞浸润、转移的必要条件。大量研究表明VEGF与促进血管形成和肿瘤转移密切相关。
HIF-1α是调节肿瘤细胞适应缺氧的核心因子,参与多种基因的转录调控和肿瘤细胞缺氧的适应过程,促进肿瘤的发生和进展。HIF-1α是否同样调节喉鳞癌组织中PINCH和VEGF的表达;PINCH在喉鳞癌的发病过程中是否通过调节VEGF的表达介导肿瘤的进展?目前尚不清楚。
因此,本研究采用免疫组化方法检测了HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鳞癌的表达情况,并分析三者与喉癌临床病理参数之间的关系;探讨HIF-1α与PINCH和VEGF的表达与喉鳞癌的发生、发展及转移是否发生了同步改变;以及三者之间的相互作用关系,分析其在喉癌中的作用。
方法:50例喉鳞癌组织及标本切缘、经病理证实为正常喉粘膜组织10例作为对照。取自河北医科大学第一医院及第四医院2008年9月1日至2010年8月31日术前未经放化疗的声门型及声门上型喉鳞癌病人,所有标本均经两位副高以上职称的病理科医生复查确诊。采用免疫组织化学方法检测喉鳞癌患者鳞癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α及PINCH、VEGF的表达情况,分析与临床病理指标间的关系及三者之间的相互关系。
结果:
1.HIF-1α在人喉鳞癌组织和癌旁正常组织中阳性表达率分别为72%(36/50)、10%(1/10);HIF-1α在人喉鳞癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。
HIF-1α在高分化鳞癌中的表达阳性率为52.17%,明显低于中、低分化鳞癌,随癌细胞分化程度的降低其表达增强(P<0.05);HIF-1α在淋巴结转移组与无淋巴结转移组中的表达阳性率分别为85.29%(29/34)、43.75%(7/16),两者相比差异有统计学意义(p<0.05);但是其表达与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期无关。
2.PINCH在人喉鳞癌组织和癌旁正常组织中阳性表达率分别为84%(42/50)、20%(2/10);PINCH在人喉鳞癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。
PINCH蛋白在高分化鳞癌中的表达阳性率为69.57%,明显低于中、低分化鳞癌,随癌细胞分化程度的降低其表达增强(P<0.05);PINCH在淋巴结转移组与无淋巴结转移组中的表达阳性率分别为94.12%(32/34)、62.50%(10/16),两者相比差异具有统计学意义(P<0.05);而其表达与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期无关。
3.VEGF在人喉鳞癌组织和癌旁正常组织中阳性表达率分别为66%(33/50)、10%(1/10),差异具有统计学意义(P<0.05)。
VEGF蛋白在高分化鳞癌中的表达阳性率为56.52%,明显低于中、低分化鳞癌,其表达随癌细胞分化程度的降低而增强(P<0.05);VEGF在淋巴结转移组与无淋巴结转移组中的表达阳性率分别为79.41%(27/34)、37.50%(6/16),两者相比差异具有统计学意义(P<0.05);VEGF蛋白表达与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期无关。
4.在人喉鳞癌组织中,HIF-1α的表达与PINCH、VEGF表达呈显著正相关(P<0.05);PINCH与VEGF表达无明显相关性。
结论:
1.HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鳞癌组织中均高表达,随肿瘤的分化程度降低其表达显著增高。三者在喉鳞癌的侵袭转移中具有重要作用。
2.HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鳞癌的表达与淋巴结转移有关,考虑HIF-1α表达的显著上调伴随PINCH与VEGF表达的显著升高,可能对人喉鳞癌组织的生长、侵袭起一定促进作用。