NF-κB和Survivin在胃癌中的表达及其相关性研究

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[背景]胃癌是人类死亡率较高的恶性肿瘤之一,近年来发病率有所下降,但仍威胁人类健康。胃癌的发生和发展和多种因素相关,如地域,年龄及HP感染等,但其发生的具体机制尚未阐明。NF-κB是体内的一种核转录因子,活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录,参与多种疾病的发病过程,它不仅与细胞的增殖、凋亡、生长、分化、细胞周期及机体的免疫应答状态有关,而且还与多种胃肠肿瘤的发生及浸润转移相关。研究表明,胃癌组织中检测到其表达水平显著升高,并证实激活的NF-κB可影响肿瘤细胞的增殖和凋亡。而Survivin是IAP家族的新成员,能发挥特异的抗凋亡作用,胃癌组织中Survivin高表达导致凋亡抑制在胃癌的发生发展中可能起重要作用,并也和胃癌的发生及浸润转移有着显著相关性。研究表明,NF-κB在胃癌中的检测阳性率较高,并且它和Survivin在胃癌中表达呈相关性,二者之间的相关性有望成为未来胃癌靶向治疗的新研究点,但二者表达及在胃癌发生中的具体相关性还有待于进一步研究。[目的]1.明确胃癌组织及癌旁组织中NF-κB和Survivin的表达情况。2.探讨NF-κB和Survivin在胃癌组织中的表达和人口学因素及癌灶生长部位及肿瘤大小是否相关。3.经相关的统计学分析后明确NF-κB和Survivin在胃癌组织中表达是否存在相关性。4.探讨NF-κB和Survivin在胃癌组织中的表达和组织学分型、淋巴结转移、TNM分期是否相关。5.综合分析NF-κB和Survivin在胃癌发生发展中的相互关系。[方法]1.选取延安大学附属医院2012年5月及2013年5月手术切除的胃癌组织石蜡标本50例,癌旁组织石蜡标本20例。2.将查阅病历后,选定的标本后进行年龄,性别及胃癌部位及肿瘤大小等分组。3.将选定的胃癌组织按组织学分型、有无淋巴结转移、TNM分期分别分组。选定标本后进行病理切片备用。4.应用免疫组化SABC法对备好的病理切片进行染色,分别显微镜下观察及记录50例胃癌组织和20例癌旁组织中NF-κB和Survivin的表达情况,并进行相关性分析。5.统计学处理:所有实验数据用SPSS17.0统计学软件对结果进行统计学分析,计数资料采用χ2检验,两变量之间采用Spearman等级相关分析,P<0.05为有统计学意义。[结果]1.NF-κB在胃癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为74%、15%,在胃癌组织中的表达率明显高于癌旁组织,P<0.05,二者差异有统计学意义。而Survivin在胃癌组织中和癌旁组织中的阳性表达率为82%、5%,P<0.05,二者差异有统计学意义。故NF-κB与Survivin在胃癌组织中都是高表达的。2.NF-κB和Survivin在55岁以上的患者和55岁以下的患者中的阳性的表达差异有统计学意义(P<0.05),故NF-κB和Survivin在胃癌组织中的表达和胃癌患者的年龄差异是相关的。NF-κB和Survivin在以性别分组中的阳性表达无明显差异性(P>0.05),NF-κB和Survivin在胃癌组织中的表达和患者的性别无明显相关性。在癌灶生长部位分组中,NF-κB和Survivin的阳性表达也无明显差异(P>0.05),故二者的表达和癌灶的生长部位也无明显相关。NF-κB和Survivin在大于5cm组中和小于5cm组中阳性表达的差异有统计学意义(P <0.05),故二者的阳性表达和肿瘤的大小存在相关性。3.在胃癌组织中Survivin与NF-κB共阳性表达为18例,共阴性表达为2例,检验胃癌组织中二者的相关性,可用双向无序分类资料的关联性检验。取ɑ=0.05作为检验水准,χ2为5.53,P <0.05,关联系数C=0.315,C的值一般取0到1之间,表明NF-κB与Survivin在胃癌组织中的表达是相关的,并且呈正相关性。4.在所选定的胃癌组织中,NF-κB与Survivin的表达和胃癌的组织学类型和有无淋巴结转移无明显相关,P>0.05,差异无统计学意义。NF-κB与Survivin在胃癌组织中的表达和胃癌的TNM分期密切相关,P <0.05,差异均有统计学意义。[结论]1.NF-κB在胃癌组织中高表达,并且和胃癌的组织学分型及患者的性别差异及癌灶生长部位及有无淋巴结转移无关,而和患者的年龄、肿瘤的大小及TNM分期明显相关。2.Survivin在胃癌组织中也是高表达的,和胃癌患者的性别差异及癌灶生长部位及胃癌的组织学分型以及有无淋巴结转移无关,而患者的年龄、肿瘤的大小及TNM分期相关。3.经统计学分析及其结合其在胃癌组织中表达情况,NF-κB与Survivin在胃癌组织中的表达是相关的,并且呈正相关性,二者可能协同促进胃癌的发生及发展。4.本研究在分子水平明确胃癌的发生发展机制的基础上,为胃癌的基因靶向治疗提供理论依据。
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