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[目的]通过大鼠部分肝切除模型研究完整的HGF/c-met通路及其相关因子在肝硬化和正常肝脏再生过程中的表达差异,探索硬化肝脏部分肝切除后肝再生缓慢的原因。[方法]实验分为两部分：第一部分,建立肝硬化大鼠的部分肝切除模型：实验前期先利用四氯化碳诱导大鼠肝硬化,成模后行70%肝部分切除术。第二部分,研究HGF/C-met通路及其相关影响因子在大鼠肝硬化和正常肝脏再生中的表达差异：①实验大鼠为雄性SD大鼠,5-6周龄,体重200-220g。②实验大鼠分为2组：单纯行70%肝部分切除术组(N组),先使用CCl4诱导肝硬化后再行70%肝切除术组(C组),每组30只。两组均于术前及术后不同时间(3h、6h、12h、24h、48h)处死大鼠,每时段每组处死5只,采集血样和肝脏以及脾脏标本,标本置入-80℃C冻存待检。③指标检测：病理学观察采用肝组织经10%福尔马林固定,石蜡包埋、切片、HE染色,光镜下观察肝脏硬化程度；ELISA法检测血清中HGFA和HGF的含量；免疫组化染色检测C-met在术后肝脏中的阳性表达率；利用RT-PCR测定肝组织中HGF mRNA和C-met mRNA及脾源性HAI-1mRNA、HAI-2mRNA的水平。④数据用统计软件SPSS19.0软件进行统计学处理,结果以均数±标准差表示,采用独立样本t检验,检验水准α=0.05。[结果]第一部分：肝硬化大鼠70%肝切除动物模型稳定,可以用于进行肝硬化个体肝切除术后再生的相关研究；第二部分：1.HGF变化：术后各时间点C组血清HGF及肝HGF mRNA均显著高于N组(P<0.05),N组术后3h即开始升高,12h达高峰,C组术后12h开始升高,24h达高峰,随着时间推移,两组HGF均先升高后下降。2.血清HGFA变化：术后各时间点C组血清HGFA水平均显著低于N组(P<0.05),两组大鼠血清HGFA均于术后12h降至最低水平,后逐渐回升,至48h恢复正常。3. C-met变化：C组任一时间点的C-met蛋白及C-met mRNA的表达量均显著低于N组(P<0.05),N组表达量在术后6h即开始下降,24h降至最低,后开始回升,C组自12h开始随时间推移不断降低。4.HAI-1mRNA变化：C组任一时间点的HAI-1mRNA的表达量均显著高于N组(P<0.05),两组表达量均术后6h即开始升高,12h达到高峰,然后逐渐回降至正常水平。5.HAI-2mRNA变化：任一时间点两组HAI-2mRNA的表达量之间无明显差异(P<0.05),同一组任意两时间点之间亦无统计学差异(P<0.05)。[结论]1、本研究通过大量预实验,选择了一种简便、易行且成模稳定的方法来诱导建立了大鼠肝硬化模型,后在此模型的基础上实施70%部分肝切除术。该动物模型可操作性强、成模率高,是研究肝硬化大鼠肝切除术后再生规律及其影响因素的理想模型。2、与对照组相比,肝硬化组大鼠的HGF/C-met通路表达能力较低,且术后呈现出合成分泌延迟现象,这可能导致了硬化肝脏在部分肝切除术后较正常肝脏再生缓慢。3、硬化肝脏PH后HGF的合成分泌减少受HGFA以及HAI-1的调控,三者之间可能存在反馈作用,但肝硬化个体HAI-1的持续高表达原因不明,需进一步深入研究。4、HAI-2并没有参与到肝组织的损伤修复过程中。