回肠转位术对GK大鼠血糖及GLP-1分泌的影响研究

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【目的】观察回肠转位术对自发性非肥胖型Ⅱ型糖尿病Goto-Kakizaki (GK)大鼠血糖、胰岛素及胰高血糖素样肽-l(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)变化的影响,探讨研究回肠转位术对GK大鼠的降糖作用及其可能机制。【方法】选用雄性GK大鼠,8周龄,共20只,随机分为2组:GK假手术组(C组)和GK手术组(D组);雄性SD大鼠8周龄,20只,随机分为2组:SD假手术组(A组)和SD手术组(B组)。手术组均行回肠转位手术;假手术组行距Treitz韧带5-10cm横断空肠后原位缝合。观察并测定术前及术后1周、2周、4周、8周、12周大鼠血糖、血清胰岛素水平、血清GLP-1水平的变化。采用免疫组化检测术后12周末段大鼠回肠组织GLP-1表达水平。采用Real-time PCR检测术后12周大鼠末段回肠GLP-1R mRNA表达水平。【结果】1.空腹血糖与术前相比,D组术后第1周空腹血糖已开始下降,术后第2周起空腹血糖由术前的8.25±0.52mmol/L下降到6.62±0.54(P<0.001),至术后第8周下降到4.78±0.48mmol/L(P <0.05),且长期保持较低水平,术后第2周起各时相点D组的空腹血糖明显低于相应时间点C组血糖(P <0.05),差别有统计学意义。AB二组手术前后空腹血糖无明显变化;差别无统计学意义。2.糖耐量(OGTT)术前C组与D组OGTT值均明显高于AB组,组间比较具有统计学意义。C组术前与术后OGTT值无明显变化,差异无统计学意义,D组自术后第二周起,OGTT值明显低于C组,其差异有统计学意义(P<0.05)。3.血浆胰岛素术前C组与D组血浆胰岛素值均明显低于A、B组,组间比较具有统计学意义(P<0.05)。C组术前与术后血浆胰岛素值无明显变化,差异无统计学意义,D组术后血浆胰岛素值明显高于术前,且术后血浆胰岛素值D组高于C组,其差异均有统计学意义(P<0.05)。4.胰高血糖素样肽-1与术前相比,D组术后第1周GLP-1已开始升高,由术前的6.56±0.90pmol/L上升到12.35±1.43pmol/L(P<0.05),至术后第4周上升到26.1±2.64p mol/L(P<0.05),D组术后各时相点GLP-1值明显高于术前(P<0.05),且明显高于C组(P<0.05);B组术后各时相点GLP-1值明显高于术前(P<0.05),且明显高于A组(P<0.05),差异有统计学意义。5.免疫组织化学检测A组末段回肠粘膜组织中GLP-1表达无,阳性率为0;B组末段回肠粘膜组织中,GLP-1表达阳性,呈黄色,阳性率为20%;C组末段回肠粘膜组织中GLP-1表达无,阳性率为0,D组末段回肠粘膜组织中,GLP-1表达强阳性,呈棕黄色,阳性率为100%。D组与ABC组比较,P值均小于0.05;B组与A组比较,P<0.05,差异有统计学意义。6.RT-PCR结果D组末段回肠组织中GLP-1R mRNA表达显著高于其余各组(P<0.01)【结论】1.回肠转位术对GK大鼠具有降糖作用。2.回肠转位术的降糖机制,可能是食物快速进入回肠,刺激粘膜细胞,使GLP-1分泌增多,导致胰岛素分泌增加作为主要途径。
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