冷冻球囊去肺动脉交感神经术对野百合碱诱导的犬肺动脉高压的影响及机制研究

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[背景]肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一组以肺血管阻力逐渐增加导致右心衰和过早死亡为特征的疾病。目前尽管在治疗上取得了显著进展,但尚存在问题需要解决。药物治疗花费大,且易产生耐药性,故而探索其他的治疗方法尤为重要。由于交感神经过度激活对PAH发生发展的重要作用,外科手术多聚焦于对交感神经的抑制。[目的]探讨一种新的术式冷冻球囊去肺动脉交感神经术对肺动脉高压的治疗效果并探讨其病理生理机制,为肺动脉高压治疗提供新的思路及可供参考的治疗方案。[方法]首先将40只雄性比格犬(体重10~15 kg)随机分为2组,对照组(Contro1)10只,实验组30只。实验组将2mg/kg的剂量将脱氢野百合碱(DHMCT)—次性注入犬右心房内,对照组右心房注射2mg/kg的二甲基酰胺溶液。8周后,行右心导管检测各组动物的肺动脉闭塞压(PAOP)、肺动脉收缩压(PASP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)、平均右心室压力(mRVP)、心输出量(CO)和肺血管阻力(PVR),确定是否造模成功;在确定实验组27只犬造模成功(平均肺动脉压大于等于25mmHg)后,将其随机分为3组:脱氢野百合碱组(DHMCT)9只,脱氢野百合碱+冷冻球囊去肺动脉交感神经术组(DHMCT+CB)9只,脱氢野百合碱+假手术组(DHMCT+sham)9只,并对动物再进行为期6周的随访。在基线、8周和14周时同时行右心导管、心脏彩超检测,并采集血浆;14周后,对实验动物实施安乐死,留取肺组织行组织形态学、q-PCR、Elisa检测。[结果](1)第 8 周时,DHMCT、DHMCT+sham 和 DHMCT+CB 组 mPAP、PASP、PVR、PAOP、RVSP、mRVP水平明显高于Contro1组(P<0.05),CO明显低于Contro1组,表明PAH模型构建成功。(2)在第14周时,在接受CB手术后,与DHMCT和DHMCT+sham组相比,mPAP、PVR、PAOP、PASP和右心功能指标均明显降低(P<0.05);同时,在DHMCT+CB组中,14周与8周相比,mPAP、PVR、PAOP、PASP和右心功能指标均有不同程度的缓解(P<0.05)。(3)与DHMCT+sham组和DHMCT组相比,冷冻球囊去肺动脉交感神经术显著降低了肺动脉管壁肌层厚度百分比(Wall thickness%)、胶原沉积、肌化的肺小动脉(FM),同时降低了肺动脉组织中去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素1(ET-1)的水平。(4)冷冻球囊去肺动脉交感神经术降低了 DHMCT引起的炎症因子IL-1 α、IL-1β、PDGF-BB、TNF-α、VEGF、FGF2 水平的升高。[结论]本研究结果表明,冷冻球囊去肺动脉交感神经术在一定程度上可改善野百合碱所导致的肺动脉高压和右心功能不全、右心扩张、肥厚以及右心衰竭,有望成为PAH治疗潜在的有效选择。本研究中实验动物数量较少,实验动物的种类单一,未来研究中,尚需纳入更多种类动物进行实验研究。
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