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目的:探讨乳腺癌人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)低表达患者的病理特征及其对预后的影响。方法:本研究收集了2013年1月-2018年12月间就诊于河北医科大学第四医院乳腺中心并确诊为原发性乳腺癌且均行手术治疗及临床资料齐全的病例,根据本研究入选标准,最终入组3348例,对患者的临床资料进行回顾性分析,计数资料统一采用频数(百分比)表示,采用Spearman-rho检验比较3年生存率及5年生存率与各项参数数据的相关性。组间的计数资料比较采用的是卡方检验。采用单因素logistic回归分析,计算各相关因素与患者术后三年生存及五年生存的影响。采用Kaplan-Meier法绘制生存率曲线;采用log-rank检验对不同患者的生存情况进行比较。采用COX比例风险回归模型探讨影响患者生存情况的因素。将随访资料整理后录入SPSS25.0进行统计分析。结果:1.HER-2低表达患者的临床病理特点相较于HER-2不表达乳腺癌患者,HER-2低表达患者有2409名(72%);激素受体(Hormone receptor,HR)+合并HER-2低表达占比较大,HR+/HER-2低表达乳腺癌患者肿瘤分期较晚,P53表达水平较高;而同时HR-/HER-2低表达乳腺癌患者肿瘤分期相对较早,Ki-67与P53表达水平较低。2.HER-2低表达与预后Kaplan-Meier生存曲线显示,HR+/HER-2低表达乳腺癌患者组间的总生存时间(Overall survival,OS)有差异,HR+/HER-2低表达患者中OS相对较短(P=0.007)。HR+组中HER-2低表达组与HER-2不表达组无病生存期(Disease-free survival,DFS)无明显差异。HR-/HER-2低表达患者组间OS与DFS均有显著性差异,HR-/HER-2低表达患者组OS、DFS均相对较短(P=0.042;P=0.043)。Spearman相关性检验结果显示,HR+/HER-2低表达组,HER-2表达与临床分期、P53、拓扑异构酶IIα(Topoisomerase IIα,TOPOII)表达存在呈显著相关性,HER-2低表达组与HER-2不表达组相比具有更高的HR表达率(P<0.05)。HER-2表达与患者3年生存率、5年生存率及3年无病生存率具有显著相关性(P<0.05)。而在HR-乳腺癌患者中,HER-2表达量与Ki-67表达情况及3年生存率存在显著相关性(P<0.05),与临床分期、P53表达、TOPOII表达及5年生存率、3年无病生存率、5年无病生存率无显著相关性。3.单因素分析及COX回归多因素分析单因素分析显示:HR+组中,与HR+/HER-2不表达组相比,HR+/HER-2低表达组肿瘤直径更大,淋巴结转移率、P53及TOPOII表达率更高(P<0.05)。恶性肿瘤家族史、肿瘤直径、淋巴结转移情况、Ki-67表达情况、P53表达情况与HER-2表达情况为影响乳腺癌患者OS的危险因素(P<0.05)。另外,发病年龄、恶性肿瘤家族史、肿瘤直径、淋巴结转移情况、Ki-67、P53及TOPOII表达情况为影响患者DFS的危险因素(P<0.05)。HR-组中,发病年龄、恶性肿瘤家族史、淋巴结转移情况、Ki-67表达情况、P53表达情况与HER-2表达情况为影响乳腺癌患者OS的危险因素(P<0.05)。此外,肿瘤直径、淋巴结转移情况、HER-2表达情况为影响患者DFS的危险因素。COX回归多因素分析显示:HR+组中,恶性肿瘤家族史、肿瘤直径、淋巴结转移情况、Ki-67表达情况、HER-2表达情况为影响乳腺癌OS的危险因素(P<0.05)。恶性肿瘤家族史、肿瘤直径、淋巴结转移情况为影响乳腺癌DFS的危险因素(P<0.05)。HR-组中,淋巴结转移情况为影响乳腺癌预后的独立预后因素,而肿瘤直径、淋巴结转移情况为影响乳腺癌DFS的危险因素(P<0.05)。4.多因素逻辑回归分析多因素逻辑回归结果显示:HR+组中,不同HER-2表达状态下,Ki-67表达情况、P53表达情况、TOPOII表达情况及5年生存率存在统计学差异。HR-组中,不同HER-2表达状态下,Ki-67表达情况存在统计学差异。结论:1.在IHC 0/IHC 1+/IHC 2+且ISH-患者中,HER-2表达量随HR表达量增加而增加。HER-2低表达组较HER-2不表达组,TOPOII、P53高表达。2.HER-2低表达较HER-2不表达有更短的OS和DFS,临床预后更差。3.HR+/HER-2低表达与HR+/HER-2不表达乳腺癌可能是两种独立的临床病理类型,需对其进行进一步研究。