内镜黏膜下剥离术治疗下咽早期癌及癌前病变的疗效观察、下咽癌并发食管癌的危险因素分析及预测模型的建立

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第一部分内镜黏膜下剥离术治疗下咽早期癌及癌前病变的疗效观察目的:分析66例下咽早期癌及癌前病变患者行内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)的治疗效果。方法:回顾性分析2015年12月至2022年9月经内镜及病理组织活检确诊的66例下咽早期癌及癌前病变患者临床病例资料,对ESD整块切除率、完全切除率、治愈性切除率、病灶大小、手术时间、术后并发症、随访情况等指标进行评价。结果:66例76处下咽早期癌及癌前病变接受ESD治疗,ESD整块切除率100%(76/76),完全切除率90.8%(69/76)。病变直径10~50mm,中位直径22mm。手术时间15~218min,中位手术时间60min。ESD术后喉水肿发生率为21.2%(14/66),无一例行临时性气管切开,吸入性肺炎发生率9.1%(6/66),咽部管腔狭窄发生率为3.0%(2/66);下咽病变直径大于30mm,ESD术后并发症的发生率为33.3%(5/15),且易合并多种并发症。ESD术后病理提示低级别上皮内瘤变(low grade intraepithelial neoplasia,LGIN)1处,高级别上皮内瘤变(high grade intraepithelial neoplasia,HGIN)36处,上皮内癌30处,上皮下癌9处;4处基底切缘阳性,其中1处存在脉管浸润;2处水平切缘阳性;1处脉管浸润、基底切缘及水平切缘均阳性;1处脉管浸润,治愈性切除率89.5%(68/76)。患者术后随访时间1~77个月,中位时间25.5个月;1例患者出现颈部淋巴结转移,追加放化疗后颈部淋巴结消失。5年总生存率为72.0%及无复发生存率为97.1%。结论:ESD治疗下咽早期癌及癌前病变是一种安全且有效的微创治疗手段,具有广阔的应用前景。第二部分下咽癌并发食管癌的危险因素分析及预测模型的建立目的:通过对下咽癌及食管癌病例的回顾性研究,分析下咽癌并发食管癌的危险因素,并构建预测模型用于临床筛查高危患者,为临床诊疗提供理论支持。方法:收集2013年12月至2022年11月于四川省肿瘤医院内镜科诊断为下咽癌的446例患者的临床资料,分析年龄、性别、民族、吸烟史、饮酒史、肿瘤累及部位、肿瘤TNM分期等指标与下咽癌并发食管癌的相关性,单因素分析中计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验进行统计分析,对P<0.05的指标进行多因素Binary Logistic回归分析,筛选下咽癌患者并发食管癌的危险因素,并建立预测模型,用Hosmer-Lemeshowχ2检验对模型进行拟合优度检验,并通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和计算受试者工作曲线下面积(area under the receiver-operating characteristic curve,AUC),评价风险指标联合预测对下咽癌并发食管癌的预测价值。结果:本研究共纳入446例患者,单因素分析结果表明:年龄(<55岁)(P=0.041)、饮酒(P=0.011)、肿瘤部位(P=0.007)、肿瘤累及部位≥3个解剖分区(P=0.011)、下咽癌TNM分期(P<0.001)及颈部淋巴结转移(P<0.001)均具有统计学意义。Binary Logistic多因素回归分析显示年龄(<55岁)(P=0.045,OR=1.575,95%CI=1.010-2.455),饮酒(P=0.016,OR=1.900,95%CI=1.130-3.196),肿瘤累及部位≥3个解剖分区(P=0.001,OR=2.061,95%CI=1.370-3.099),下咽癌TNM分期Ⅲ期(P=0.014,OR=3.412,95%CI=1.284-9.066)是下咽癌并发食管癌的独立危险因素。根据上述影响因素建立预测模型(Logit模型):Logit P=0.454×年龄(<55岁)+0.642×饮酒+0.723×肿瘤累及部位≥3+1.227×Ⅲ期;预测并发食管癌的概率模型:P=1/{1+Exp(-0.454×年龄(<55岁)-0.642×饮酒-0.723×肿瘤累及部位≥3-1.227×Ⅲ期)}。对该预测模型用Hosmer—Lemeshowχ2检验进行拟合度检验,P值等于0.610>0.05,无统计学意义,表明该预测模型拟合度较好。ROC曲线分析结果提示AUC为0.675(95%CI=0.626-0.724),约登(Youden)指数为0.268;敏感性为75.1%,特异性为51.6%,可用作疾病的风险预测。结论:本研究结果显示患者年龄(<55岁)、饮酒、肿瘤累及部位≥3个解剖分区、下咽癌TNM分期III期与下咽癌并发食管癌密切相关,以此建立的预测模型拟合度较好,可为临床诊疗提供一些指导。下咽癌伴食管癌的发病率较高,对于具有上述危险因素的下咽癌患者应行精细胃镜重点筛查。
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