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目的：研究从痤疮患者皮损中分离的丙酸杆菌对红霉素、克林霉素和四环素的药敏情况及耐药机制,研究盐酸小檗碱对丙酸杆菌的抑制作用并探讨其可能机制。方法：分离丙酸杆菌,厌氧培养经革兰染色、16SrRNA和23SrRNA测序等方法鉴定,采用E-test方法检测分离株对红霉素、克林霉素和四环素的MIC值,PCR扩增ermX、ermX (cj)、IS1249a、IS1249b并测序。采用微量肉汤稀释法检测盐酸小檗碱对丙酸杆菌的MIC值,采用real time PCR方法研究小檗碱是否调节erm基因的表达和逆转23S rRNA点突变。结果：共分离84株丙酸杆菌,72株、12株分别鉴定为痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes, P.acnes)、贪婪丙酸杆菌(Propionibacterium avidum,P.avidum)。所有菌株对四环素敏感。29株(34.52%)对红霉素耐药,均为高度耐药(MIC>25μg/ml)；其余55株对红霉素敏感。19株P.acnes耐药株中,16株对克林霉素高度耐药(MIC>256μg/ml)；10株P. avidum对克林霉素高度耐药(MIC>256μg/ml)。19株P.acnes耐药株中,7株在相当于Escherichia coli23S rRNA2058位点发现由A→G点突变,均对红霉素和克林霉素高度耐药；4株在相当于E.coli23S rRNA2059位点发现由A→G点突变,其中1株对克林霉素耐药,3株敏感；另外8株P.acnes扩增ermX阳性,其序列与Genbank中P.acnes ermX基因100%同源。10株P. avidum中,2株ermX扩增阳性,其序列与P.acnes ermX基因100%同源；另外8株扩增ermX (cj)得到预期片段PCR产物,与Genbank中Corynebacterium jeikeium ermX (cj)99%同源,而与P.acnes ermX仅有94%的同源性。10株扩增ermX基因阳性的菌株扩增IS1249a和IS1249b均阳性,而其余菌株均阴性。盐酸小檗碱对丙酸杆菌的MIC值在1-8μg/ml,未发现其有调控erm基因、逆转23SrRNA点突变的作用。经盐酸小檗碱溶液共孵育后的耐药P. acnes透射电镜下可见DNA扭曲碎裂、细胞核固缩、空泡化。结论：本研究中痤疮患者携带的丙酸杆菌包括P. acnes对红霉素耐和克林霉素耐药率高,对四环素敏感。对红霉素和克林霉素的耐药与在相当于E.coli23S rRNA2058、2059位点由A→G点突变、携带ermX(cj)基因及位于转座子Tn5432中的ermX基因相关。盐酸小檗碱对耐药和敏感丙酸杆菌均有较好的抑制作用,其MIC值在1-8μg/ml,其不是通过抑制erm基因、逆转23SrRNA点突变介导抑制。透射电镜下观察经盐酸小檗碱孵育后,丙酸杆菌DNA结构破坏、胞核固缩空泡化,提示其可能通过整体抑制DNA发挥作用,是否通过抑制FtsZ蛋白或与DNA结合后诱发SOS反应抑制丙酸杆菌,有待在今后的研究中进一步探讨