基于自载纳米药物的类病毒表面基因/药物共载体系构建

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从病原体到哺乳动物的仿生设计越来越引起人们的关注,因为其特定的结构和功能可以很好地应用于设计非病毒纳米载体以便于递送药物和基因。然而,非病毒载体的应用仍然存在药物装载效率低和基因转染效率不高等问题。本文中,通过静电作用力将多柔比星纳米颗粒(DNPs)复合到PEI/DNA纳米复合物表面,设计出一种新型的基于无载体纳米药物的类病毒表面的/基因/药物共传递纳米系统。该系统可有效延长PEI/DNA纳米复合物的血液循环时间,同时赋予PEI/DNA纳米系统高的药物装载率(97.5%)。同时,由DNPs的负载使得粒子表面粗糙度增加为原来的4倍以上,可进一步提高基因的转染效率。体内外实验结果表明,基于无载体纳米药物的类病毒表面基因传递纳米系统的粗糙表面在多种细胞中均可增强纳米粒子的内吞作用,尤其在HeLa细胞中,其内吞效率提高到原来的7倍。最终增强了癌症的药物/基因协同治疗效果。我们首次使用相对软质材料设计模拟病毒表面的纳米载体,避免了无机材料因其不可降解性而引起的毒副作用。更重要的是,这种巧妙设计为构建用于癌症协同治疗的仿生纳米体系提供了一种新思路。
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