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糖尿病溃疡是糖尿病的严重并发症,其溃疡伤口愈合的研究已引起医学界和社会的重视和关注。根据世界卫生组织(WHO)数据统计研究显示,目前世界上已有约2.46亿人口患有糖尿病,其中在发达国家中糖尿病患病率已高达5%~10%,而在亚洲国家,这一情况则显得更为严峻,可能跟环境及饮食习惯有关,在中国糖尿病患病率为3%左右。有前瞻性研究显示,到20世纪中段,全球糖尿病患者人数将比2000年多一倍左右,估计将超过3.80亿人口患上糖尿病。最近,英国的一项关于糖尿病的前瞻性研究表明:仅有小于三分之一的糖尿病患者的病情可以得到较好控制,即便结合各种新的治疗方法或手段来治疗糖尿病。据统计,糖尿病足的年发病率2%~3%,糖尿病患者在其一生里可能发生足部溃疡的大约占15%~20%,而其中40%~80%的溃疡会合并感染。近年来其治疗上主要有生长因子、组织工程(真皮替代物)及组织干细胞等技术的研究与应用,虽然取得了一定疗效,但缺乏基础实验研究和相关理论,而且这些研究多数是个人的临床治疗经验总结,存在例数偏少、缺乏有效临床随机试验设计等问题,大都不尽如人意。目前,糖尿病慢性难愈伤口的治疗依旧是一项重大的临床负担。 负压封闭引流(Vacuum sealing drainage,VSD)技术是近20年来利用负压原理使用为目的而开发的,其核心是通过可控负压引流吸附和促进创面生长,已在临床上得到了广泛的应用,例如,在各种急性和慢性复杂的伤口上应用,并取得了非常令人印象深刻的表现。相关文献报告,负压封闭引流有以下优点:1、能缩短创面修复时间2、降低感染的风险3、减少换药次数并能减轻患者的疼痛4、缩短住院时间及节省经济费用等。 不过直到今天,负压条件有利于创口恢复的原理还是未知之数,学术界针对VSD的作用原理存在两种不同的说法。其一,负压能够对多余的细胞间液进行引流处理,从而为微循环动力学创造更好的环境。其二,负压封闭在创面上产生了引流效果,提高细胞增值速率,加快局部毛细血管的生成,提高局部生长因子含量。 近年来,基质细胞蛋白在皮肤愈合中的调节作用得到了重视。G.Elliott,et al.研究表明骨膜蛋白和CCN2(结缔组织生长因子)均在小鼠皮肤伤后3天表达上调,在伤口中,它们调节包括骨髓间充质细胞浸润及肌成纤维细胞分化在内的增生期修复的各个阶段,其另外一项研究显示,在人慢性难愈合创面边缘中PN、CCN2的表达是停止的,而在伤口床是缺失的。 基于上述原因,本研究根据使用和不使用负压封闭引流技术治疗糖尿病慢性溃疡创面,设计对照、随机试验。 目的:通过分析负压封闭引流术治疗前后糖尿病溃疡创面组织中骨膜蛋白及CCN2表达的变化,探索糖尿病性溃疡难愈创面治疗方法及其可能的愈合机制。 方法:本研究利用随机对照试验,随机选取我科收住的40例糖尿病慢性溃疡患者,分为负压治疗组及常规换药组,其中负压治疗组入选20例,常规换药组(不使用负压治疗组)20例,负压治疗组给予封闭负压引流(压力范围-125~-400mmHg)治疗,常规换药组予0.5%稀碘伏纱布及凡士林油纱布换药包扎,然后分别于治疗前1天以及治疗后第7天,切取创缘组织,经过固定、包埋、切片后,用于HE染色和IHC,在电镜下观察两组治疗前后创缘组织中骨膜蛋白及CCN2表达的动态变化,同时比较两组治愈时间及治愈率。 结果:未经治疗前,两组创面组织中CCN2及骨膜蛋白表达罕见,部分见少量阳性细胞,经治疗后,骨膜蛋白及CCN2阳性细胞表达渐多。负压治疗组骨膜蛋白平均计数为25.2±3.50,换药组为12.9±-1.8(P<0.05);CCN2负压治疗组术后平均计数为19.7±2.54,换药组为6.8±1.58(P<0.05);负压封闭治疗组,平均住院时间为33.4±7.91d,17例经植皮治愈,3例好转,治愈率85%;常规换药组20例,平均住院时间为50.45±6.77d,13例痊愈,6例好转,其中1例低位截肢,治愈率65%。两组住院时间比较存在差异,有统计学意义(P<0.05);住院治疗费用,负压组为28210.35±11922.36(元),常规换药组为47071.27±37263.06(元),P<0.05。 结论:在封闭负压引流辅助治疗促进糖尿病慢性创面愈合的过程中,骨膜蛋白及CNN2可能发挥重要的作用,本研究表明负压封闭引流能明显缩短糖尿病慢性溃疡创面愈合时间,提高治愈率,也从另一个方向证明了CCN2及骨膜蛋白的表达抑制,是糖尿病慢性难愈创面形成的一个重要因素;负压治疗组医疗费用,明显少于常规换药组。