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目的:研究嗜铬粒蛋白（CGA）衍生多肽CGA47-66（Chromofungin,CHR）对脂多糖（LPS）诱导脓毒症小鼠肺损伤的影响,并探讨CHR对肺组织中自噬流调节的保护性机制。方法:通过LPS（10 mg/kg）腹腔注射构建脓毒症肺损伤小鼠模型,分组依次为生理盐水对照组（Control组）、LPS刺激组（LPS组,LPS=10mg/kg）、低剂量CHR预处理组（CHRL组,CHRL=15.5μg/kg）、高剂量CHR预处理组（CHRH组,CHRH=77.5μg/kg）。LPS刺激后观察脓毒症小鼠一般情况变化及5d生存率;LPS腹腔注射6h后留取肺组织标本,检测肺组织含水量及EB渗漏情况;HE染色切片观察肺组织病理学变化;透射电镜观察自噬过程变化;Western blot法分别检测各组肺组织中自噬标志性蛋白LC3BⅡ、底物蛋白P62、自噬溶酶体相关蛋白Rab7及LAMP2的表达情况;免疫荧光进一步观察各组肺组织中LC3B与P62的荧光强度表达情况。结果:LPS刺激后小鼠活动减少,反应迟钝,毛发竖立,精神萎靡,眼角脓性分泌物增多,并伴有腹泻;CHRL组和CHRH组一般情况与LPS组相比较好,与Control组相比略差。LPS组5d生存率较Control组明显降低,仅为33.3%（P<0.05）,尽管CHRL组和CHRH组5d生存率较LPS组提高,均为66.7%,但其差异未达到统计学意义（均P>0.05）。LPS组肺组织湿/干比值（5.093±0.275 vs 4.456±0.252,P=0.000）和EB含量（1.839±0.212 vs 1.163±0.199,P=0.000）较Control组显著增高,而CHRH组肺组织湿/干比值（4.598±0.163 vs 5.093±0.275,P=0.003）和EB含量（1.317±0.193 vs 1.839±0.212,P=0.001）较LPS组相比明显降低。肺组织HE染色切片光镜下观察到Control组肺组织结构完整,肺泡腔清晰,LPS刺激6h后,HE染色切片中可观察到肺泡腔内大量红细胞渗出及炎症细胞浸润,而CHRH组肺组织病理改变程度较LPS组有明显改善。Western blot结果显示,与Control组相比,LPS组LC3BⅡ蛋白表达量（0.553±0.028 vs 0.472±0.025,P=0.008）和P62蛋白表达量（0.343±0.031 vs 0.165±0.038,P=0.000）明显增高,Rab7蛋白表达量（0.149±0.025 vs 0.984±0.068,P=0.000）和LAMP2蛋白表达量（0.543±0.019 vs 0.622±0.014,P=0.000）显著降低;CHRH组LC3BⅡ蛋白表达量（0.873±0.034 vs 0.553±0.028,P=0.000）较LPS组进一步升高,而P62蛋白表达量（0.240±0.020 vs 0.343±0.031,P=0.002）较LPS组明显降低,Rab7蛋白表达量（0.576±0.022 vs 0.149±0.025,P=0.000）和LAMP2蛋白表达量（0.970±0.019 vs 0.543±0.019,P=0.000）较LPS组均明显增加;免疫荧光结果再次验证了LC3B和P62蛋白的这种表达变化趋势。结论:CGA衍生多肽CHR通过恢复脓毒症小鼠肺组织中受损的自噬流,减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤,从而发挥脏器保护作用。