【摘 要】
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目的:探讨高原地区原发性肝癌患者合并肝外转移的临床特点及危险因素。方法:收集青海大学附属医院2015年1月-2019年12月收治的高原地区原发性肝癌患者临床及病理资料。根据患者入院时间,将2015年1月-2018年5月收治的患者纳入训练集,2018年6月-2019年12月收治的患者纳入验证集。对训练集、验证集中的患者进行进一步分组,根据是否合并肝外转移分为转移组（观察组）及非转移组（对照组）。对比
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目的:探讨高原地区原发性肝癌患者合并肝外转移的临床特点及危险因素。方法:收集青海大学附属医院2015年1月-2019年12月收治的高原地区原发性肝癌患者临床及病理资料。根据患者入院时间,将2015年1月-2018年5月收治的患者纳入训练集,2018年6月-2019年12月收治的患者纳入验证集。对训练集、验证集中的患者进行进一步分组,根据是否合并肝外转移分为转移组（观察组）及非转移组（对照组）。对比患者一般资料（性别、年龄、身体质量指数、烟酒史、既往病史等）、实验室检验（血常规、生化指标、凝血功能、肿瘤标记物等）、影像学特点（肝内病灶数、肝内病灶最大直径、病灶侵犯脉管、肝内病灶所在肝叶）等,描述整体特征及差异性因素。随后使用R语言构建肝外转移诊断预测模型并绘制列线图。通过重复抽样的方法,分别使用训练集、验证集数据对模型进行内、外部验证。绘制受试者工作特征曲线,通过C指数评价模型的区分度;绘制校准曲线,通过理论预测曲线与实际预测曲线的离散程度评价预测模型的准确性。结果:共收集到符合纳入排除标准的病例共607例（训练集456例,验证集151例）。训练集中观察组136例,其中男性112例,女性24例,年龄53.42（48.15,62.69）岁;对照组320例,男性255例,女性65例,年龄53.83（46.82,63.32）岁,组间比较均无统计学差异（P＞0.05）。两组患者组间单因素分析存在显著性差异的指标包括:白细胞计数（P=0.053）、嗜中性粒细胞百分数（P=0.001）、血红蛋白（P=0.044）、天门冬氨酸氨基转移酶（P=0.031）、丙氨酸氨基转移酶（P=0.002）、白蛋白（P=0.039）、球蛋白（P=0.005）、总胆红素（P=0.007）、直接胆红素（P=0.038）、碱性磷酸酶（P=0.000）、胆碱酯酶（P=0.001）、国际标准化比值（P=0.002）、D-二聚体（P=0.019）、活化部分凝血活酶时间（P=0.066）、凝血酶原时间（P=0.004）、肝内病灶数（P=0.001）、肝内病灶最大直径（P=0）、病灶侵犯脉管（P=0.002）、肝内病灶分布（P=0.027）。对以上计量资料进行分类变量处理后进行二元Logistic回归多因素分析。结果表明,两组间嗜中性粒细胞百分数（P=0.036）、球蛋白（P=0.017）、总胆红素（P=0.024）、直接胆红素（P=0.014）、活化部分凝血活酶时间（P=0.002）、肝内病灶最大直径（P=0.005）差异具有显著性。根据筛选出的变量进行建模得到预测高原地区原发性肝癌肝外转移的公式P=1/1+exp-（-2.575+0.8×NE%+0.658×GLO+0.717×TBIL-0.352×D BIL+1.121×APTT+0.788×Sizes）,内部验证模型C指数为0.736,外部验证模型C指数为0.674。结论:高原地区原发性肝癌肝外转移的独立危险因素为嗜中性粒细胞百分数、球蛋白、总胆红素、D-二聚体、活化部分凝血活酶时间、肝内病灶最大直径。本研究构建的高原地区原发性肝癌肝外转移预测模型具有良好的评价能力,可以作为临床工作中评价高原地区原发性肝癌肝外转移的较为实用的工具。
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