目的:百里香醌(Thymoquinone,TQ)是一类具有药理活性的醌,具有良好的抗炎作用。本研究的体外实验选用经LPS刺激后的THP-1细胞的上清液来处理A549细胞,体内实验以长期暴露在香烟烟雾环境下的C57BL/6小鼠为研究对象,建立肺纤维化模型,旨在探究百里香醌对肺纤维化起到的调控作用及其潜在的分子生物学机制。方法:体外实验选用人类肺腺癌细胞A549细胞和单核巨噬细胞THP-1细胞,1(μg/mL LPS刺激THP-1细胞24h后收集上清液,处理A549细胞6h后,分别给予1μM、3μM和5μM的百里香醌处理6h,提取细胞总蛋白进行蛋白印迹实验,检测α-SMA、P2X7r、NLRP3、P-STAT3等蛋白的表达水平;或提取总RNA经RT-PCR定量分析,检测其mRNA的表达结果。另沉默P2X7r的基因,评价其在P2X7r-NLRP3炎症信号通路中发挥的作用。为了进一步验证百里香醌对THP-1 Medium刺激的A549细胞中P2X7r的表达状况,本研究又进行细胞免疫荧光染色实验。体内实验选用C57BL/6雄性小鼠,将小鼠暴露于香烟烟雾中每天累计3h、持续饲养8周以建立肺纤维化模型,给药组小鼠每天灌胃一次20mg/kg或40mg/kg的百里香醌以及0.5mg/kg的地塞米松。造模结束后取肺脏并进行组织石蜡切片和冷冻切片,通过H&E染色、Sirius red染色和免疫组织化学染色实验观察小鼠肺组织中的病理形态学的改变,进行免疫组织荧光染色检测α-SMA和P2X7r的荧光表达;并通过提取小鼠肺组织中的总蛋白及RNA进行蛋白免疫印迹实验和RT-PCR实验,测定肺脏中α-SMA、P2X7r、NLRP3、P-STAT3等蛋白和mRNA的表达情况。结果:体外实验结果显示,百里香醌可以显著抑制由THP-1细胞上清液刺激引起的A549细胞中α-SMA、P2X7r、NLRP3、P-STAT3等蛋白和mRNA的异常表达,并能明显减弱P2X7r的红色阳性荧光表达。体内实验中,通过观察H&E、Sirius red、免疫组织化学染色结果,发现百里香醌可以明显改善由香烟烟雾诱导的小鼠肺泡腔结构的损坏并减少胶原脂质的过度沉积;免疫组织荧光染色结果显示,百里香醌可以显著减弱P2X7r和α-SMA和的红色阳性荧光表达;蛋白免疫印迹和RT-PCR结果显示,百里香醌可以成功下调α-SMA、P2X7r、NLRP3、P-STAT3等蛋白和mRNA的表达。结论:百里香醌可以显著改善由LPS处理的THP-1细胞上清液和香烟烟雾诱导引起的细胞损伤及炎症反应的持续发生,其作用机制可能是通过调控P2X7r-NLRP3及STAT3信号通路共同阻止促炎因子的释放从而发挥对肺脏的保护作用;抑制P2X7r-NLRP3信号通路可能是改善肺纤维化发展机制中一条关键、有效的途径。