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本文以丹参不同提取方法制得的提取物为模型药,在比较不同提取物粉体性质的基础上,采用热熔包衣技术对其进行包衣研究,并对包衣后粉体的性质、体内外释药和稳定性进行考察。
提取方法与粉体性质研究方面,比较了煎煮法、回流法和渗漉法制得的丹参提取物粉体的粒径分布、吸湿性、流动性、接触角等性质。研究结果表明,提取方法不同,所得粉体性质存在差异。但三种粉体均具有以下共性:粒径小(<150um)、分布不均匀、比表面积大;吸湿性强(一周内吸湿率>20%);流动性差(卡尔指数在45-55);润湿性强(接触角<90°)。
热熔包衣研究方面,筛选了不同的包衣材料,并以包衣增重、进风温度等为影响因素,运用星点设计筛选出最优包衣处方。研究结果表明,最适包衣辅料为PRECIROLATO5和硬脂酸。用两种材料包衣,煎煮法制得的粉体最优包衣处方分别为进风温度68.80℃、71.00℃,包衣增重分别为19.80%、17.20%;渗漉法制得的粉体最优包衣处方分别为进风温度为64.5℃、71.00℃,包衣增重分别为19.50%、19.50%。包衣后均能显著降低丹参粉体的吸湿性,并增强其流动性。将该方法应用于丹参片剂也能很好的降低其吸湿性。
热熔包衣后粉体性质研究方面,比较了四种最优热熔包衣粉体的粒径分布、吸湿性和流动性等特性。研究结果表明,四种包衣粉体粒径增大(>250μm),分布均匀;吸湿率降低(<15%);流动性增强(卡尔指数>70)。与薄膜包衣相比,热熔包衣后的丹参粉体吸湿性更弱,粉体分布更均匀,流动性更好。
包衣粉体体内外释药研究方面,以薄膜包衣为对照,比较了热熔包衣粉体的体内外释药特点。研究结果表明,两种包衣都能延缓指标成分丹参素的释放,体外溶出度和大鼠体内的血药浓度-时间变化均无显著性差异,但丹参素在大鼠体内的半衰期变长。
热熔包衣后粉体稳定性研究方面,从影响因素试验、加速试验和长期试验三方面对四种包衣粉体的表面性状、吸湿率、溶出度及指标成分含量等进行考察。研究结果表明,四种包衣粉体在高温、光照下均较稳定;在高湿的条件下,具有一定的吸湿性,但是粉体的外观形状、溶出度及含量均无明显变化;样品经铝塑包装后3个月内性质稳定。