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现代研究表明饮用酒是由多种化学物质混合而成的液体,其中大约有98%是水和乙醇,其余1%~2%是一些固态发酵过程中产生的微量有机化合物。这一部分的有机成分构比形成了饮用酒自身独特的香味及风格,直接影响着酒的风味与口感,其次,饮用酒酒体中各种有机物经过相互作用后产生新的有效物质及功能,对人体的综合效应也变得更加错综复杂。据世界卫生组织报告,全世界每年因滥用酒精死亡的人数大约有300万人,已成为全球疾病负担的第三大风险因素。随着我国嗜酒人口的逐年增加,酒精对人体各个器官,尤其是肝、肾等代谢器官的危害也越来越明显。如今人们越来越关注饮酒健康,关于饮用酒与健康之间的研究也呈逐年上升的趋势,人们逐渐将目光转向了饮用酒对机体损伤的毒性机制以及饮用酒中微量成分的保护机制方面。由此,提出本课题,研究饮用酒暴露诱导小鼠肝肾组织的毒性效应及其分子机制。(1)本实验采用C57BL/6J小鼠建立灌胃模型,比较饮用酒和食用酒精对小鼠肝脏、肾脏组织造成的损伤效应。实验结果表明:在饮用酒和食用酒精暴露后,小鼠的肝脏和肾脏都表现出了一定程度的损伤效应,活性氧自由基ROS及脂质过氧化产物MDA水平上调,超氧化物歧化酶SOD含量的降低,表明氧化损伤的发生;氧化应激反应引发自噬反应启动,产生大量自噬小体和溶酶体,最直接反映为LC3B和Beclin-1的聚集高表达,消化降解体内细胞,从而引起细胞死亡,导致抑癌基因P53的大量表达,促凋亡因子Bax/抗凋亡因子Bcl-2的比值上调。此外,我们还发现饮用酒暴露引发的机体损伤程度比食用酒精造成的机体损伤程度小,提示饮用酒中某些微量组分可能是导致这一现象的原因。(2)为了继续探究饮用酒中微量有机组分对小鼠肝损伤的作用,本研究使用高酸、高酯酒样进行灌胃染毒后,检测了小鼠肝脏组织的损伤效应。对应的实验结果表明:当饮用酒中乙酸、乙酸乙酯、乳酸和乳酸乙酯的含量增加至原来的2倍时,可以有效的减缓氧化应激反应和细胞自噬及凋亡的发生,减轻饮用酒暴露造成的小鼠肝损伤,证明饮用酒中某些微量组分可以预防酒精性肝损伤。