背景和目的：　　心脏性猝死（SCD）是一个严峻的公共卫生问题，其最终途径为致命性室性快速型心律失常（LVTA），包括室速（VT）和室颤(VF)，寻找 LVTA的代谢标记物，可为LVTA-SCD临床防治及法医鉴定提供新的依据。本研究建立乌头碱及心肌缺血诱发的两种LVTA-SCD大鼠模型，应用GC-MS及1H-NMR代谢组学技术，分析其心肌及血清的代谢轮廓，探讨代谢通路，筛选相关代谢标记物。　　材料与方法：　　1、LVTA模型：雄性SD大鼠，250～500g，麻醉成功后，监测II导联心电。模型I，尾静脉注乌头碱，发生LVTA-SCD（ACO），23只，麻醉致死为其对照（PI），14只；模型II，行左冠脉结扎术，发生心肌缺血-LVTA-死亡者即造模成功（CAL-T），14只；发生心动过缓-SCD为其对照（CAL-N），7只；另部分后发生阵发性TV、VF，70min内未死者归为CAL-M组，15只。死后取心脏及腹腔静脉血并分离血清，-80℃冻存。　　2、代谢组学分析：GC-MS和1H-NMR检测代谢谱，PCA及PLS-DA建模，观察代谢轮廓，NIST库对代谢物定性，相对含量用t检验判断差异显著性。应用MedCalc软件计算代谢物AUC，MDR进行层次聚类分析，结合热图热聚类情况，挑选诊断价值较高的代谢物作CRT分析。　　结果：　　1、心肌的代谢轮廓　　基于GC-MS及1H-NMR谱，ACO与PI比较，CAL-LVTA三组比较，PCA和PLS-DA得分图均显著分开，提示其代谢轮廓差异显著。　　2、心肌差异代谢物　　①与对照比较，ACO大鼠心肌的尿素、肌酐、甘氨酸、脯氨酸、谷氨酸、磷酸酯、谷氨酸、胆碱、天冬氨酸、乳酸、琥珀酸、氮胸腺嘧啶、亚硫酸盐和ADP均显著升高，异亮氨酸、缬氨酸、山梨糖、亚麻酸、戊酸、亮氨酸、反油酸、次黄嘌呤、亮氨酸、豆蔻酸、棕榈酸、苯丙氨酸、硬脂酸、甘油、乙醇、丙氨酸、牛磺酸和肌苷均显著下降（P<0.05或VIP>1，下同）。　　②与CAL-N比较，CAL-T大鼠心肌代谢物精氨酸、胆碱、磷酸酯、ADP、甘油磷酸胆碱、牛磺酸和乳酸均显著升高，甘油、硬脂酸、棕榈酸、葡萄糖和α-酮戊二酸均显著下降。　　3、LVTA的代谢通路　　LVTA心肌脂肪酸β-氧化、糖无氧酵解、支链氨基酸代谢增强，TCA受抑制，其它氨基酸，如谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸等代谢也受扰动，提示LVTA发生时，心肌能量过度消耗、离子失衡、氧化应激、细胞毒性及膜损伤等状况。　　4、差异代谢物的诊断潜能　　心肌硬脂酸、亮氨酸和缬氨酸共同具有诊断LVTA较高的准确率，AUC0.943，特异性85.7％，敏感性96.0%。在CRT中，其对LVTA诊断的准确率达92.9%，且这三种代谢物均与心律失常参数具有一定的相关性。　　5、血清异性代谢物　　与PI组比较，ACO-LVTA血清豆蔻酸和尿素明显降低；谷氨酰胺、脯氨酸、乳酸、棕榈酸乙酰天冬氨酸、碳酸盐、苯丙氨酸、磷酸盐、丙氨酸、乙酸、谷氨酸、亚硫酸盐、羟胺和异亮氨酸均明显升高。与CAL-N比较，CAL-T血清尿素、棕榈酸和丙氨酸明显降低；乳酸、天冬酰胺、鸟氨酸、磷酸、羟胺、柠檬酸、丝氨酸、甘氨酸和异亮氨酸均明显升高。　　结论：　　1、建立两种LVTA大鼠模型，分别代表心肌离子通道异常和心肌缺血所致LVTA。　　2、两LVTA模型的心肌具有共同的代谢特征，包括LVTA脂肪酸β-氧化、糖无氧酵解增强，TCA受抑制，氨基酸代谢紊乱。　　3、心肌硬脂酸、亮氨酸和缬氨酸协同获得较高的诊断LVTA准确率。　　4、代谢组学方法有望用于法医实践，进行包括SCD的各种死因鉴定。