【摘 要】
:
背景:脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是一种复杂的神经系统功能丧失性疾病,不仅影响神经损伤水平以下的感觉和运动通路,而且影响位于该平面以下的所有器官和系统。此外,由于神经元结构和功能的不可逆改变,SCI表现为高致残率和极差的功能恢复。脊髓损伤严重影响患者的生活质量,给患者及家属带来难以承受的心理和经济压力,同时也给社会带来沉重的负担。然而,目前临床上还没有针对SCI的有效治
论文部分内容阅读
背景:脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是一种复杂的神经系统功能丧失性疾病,不仅影响神经损伤水平以下的感觉和运动通路,而且影响位于该平面以下的所有器官和系统。此外,由于神经元结构和功能的不可逆改变,SCI表现为高致残率和极差的功能恢复。脊髓损伤严重影响患者的生活质量,给患者及家属带来难以承受的心理和经济压力,同时也给社会带来沉重的负担。然而,目前临床上还没有针对SCI的有效治疗方法,急需等待有效的治疗策略。人参皂苷Rg1是一种四环三萜衍生物的单体,主要从人参的根中提取和纯化。据报道,Rg1具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和自噬作用,在促进神经再生、提高神经可塑性和免疫力等方面具有很高的功效。值得注意的是,Rg1已在痴呆症的治疗中得到广泛研究,例如改善阿尔茨海默病小鼠的认知功能障碍,并且还可以预防血管性痴呆大鼠的认知障碍和神经元损伤。核因子E2相关因2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)信号通路是参与维持氧化还原状态以防御细胞内氧化应激的关键抗氧化系统之一,在中枢神经细胞中发挥内源性抗氧化作用来减轻氧化应激所致的神经元损伤。然而,尚不清楚人参皂苷Rg1是否通过Nrf2/HO-1信号通路对SCI具有神经保护作用。目的:在这项研究中,我们的目的是探索人参皂苷Rg1在SCI中通过对Nrf2/HO-1通路的调控,发挥神经保护作用的潜在机制。方法:用完全随机法将48只SD大鼠分为4组:假手术组(Sham组)、SCI模型组(SCI组)、SCI+人参皂苷Rg1治疗组(Rg1组)和SCI+Rg1+Nrf2抑制剂ATRA组(ATRA组),每组12只。通过改良后的Allen’s法建立大鼠SCI模型,Sham组打开椎板后不损伤脊髓,Rg1组在脊髓损伤后连续予人参皂苷Rg1治疗14天,ATRA组在人参皂苷Rg1治疗前4小时给予ATRA注射,Sham组和SCI组注射等量生理盐水。损伤后第1、3、7、14、21、28天使用BBB评分观察各组大鼠后肢运动功能恢复的情况;14天后处死大鼠,苏木精-伊红(HE)染色观察脊髓组织病理改变;试剂盒检测脊髓组织中SOD、MDA和GSH的水平以及血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量;免疫印迹(Western blot)法检测Nrf2及其下游调控因子HO-1蛋白的表达。RT-PCR法检测脊髓组织Nrf2和HO-1 m RNA的表达。结果:1.BBB运动评分显示,与Sham组相比,SCI组大鼠运动功能明显受损,评分明显降低(P<0.05);与SCI组相比,Rg1组大鼠的运动功能逐渐改善,运动评分明显提高(P<0.05);与Rg1组相比,ATRA组的运动功能评分明显降低(P<0.05)。人参皂苷Rg1提高了SCI大鼠运动评分,显著改善后肢运动功能。2.HE染色显示:Sham组的脊髓结构正常,未见明显损伤。SCI组脊髓白质和灰质界限模糊,灰质中有出血、水肿、囊肿和空洞形成,神经元变性坏死,单核细胞和淋巴细胞浸润;SCI大鼠在人参皂苷Rg1治疗后,损伤脊髓的神经元水肿和出血明显减少,炎性细胞浸润和神经元变性、坏死也明显减轻,并进一步促进受损脊髓结构的修复;ATRA组中受伤脊髓结构修复比Rg1组差。3.抗氧化应激指标显示:与Sham组相比,SCI组MDA水平显著升高(P<0.05),SOD和GSH活性显著降低(P<0.05);Rg1组与SCI组相比,MDA产生减少,GSH和SOD活性增加(P<0.05);与Rg1组相比,ATRA组MDA水平升高,SOD和GSH水平显著降低(P<0.05)。表明Rg1通过抑制脂质过氧化和提高抗氧化活性保护神经元,在减轻SCI继发性氧化应激损伤中发挥了重要作用。4.炎症因子检测显示:与Sham组相比,SCI组TNF-α、IL-1β和IL-6显著升高(P<0.05);与SCI组相比,Rg1组炎性细胞因子显著降低(P<0.05);与Rg1组相比,ATRA组炎症因子水平明显升高(P<0.05)。这表明人参皂苷Rg1可减轻SCI后的炎性反应。5.Western blot和RT-PCR显示:与Sham组相比,SCI组Nrf2和HO-1的蛋白表达和m RNA水平显著降低(P<0.05);与SCI组比较,Rg1组Nrf2和HO-1的蛋白和m RNA水平(P<0.05);与Rg1组相比,ATRA组中Nrf2和HO-1的蛋白和m RNA表达水平显著降低(P<0.05)。提示人参皂苷Rg1可以提高SCI后受损脊髓组织中Nrf2和HO-1的蛋白及m RNA表达。结论:人参皂苷Rg1对SCI具有神经保护作用,可改善损伤引起的运动功能障碍。其潜在机制可能通过调节Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化应激和抗炎作用。
其他文献
随着油气开发不断向深水、超深水领域迈进,自由站立式立管以其独特的立管结构类型,相较于其他立管形式,在立管与平台的解耦性、安装的机动性以及立管的使用寿命等方面具有非常显著的优势。自由站立式立管在不同控制参数影响下的力学响应对于自由站立式立管的设计、制造以及安装都具有非常重要的意义。本文主要的研究工作如下:(1)基于虚功原理建立了立管整体静力学求解模型,运用有限差分法进行控制方程离散,最后利用Newt
背景:EIF2S2主要参与人类和动物正常生理过程中的性状遗传,如肤色、色素沉着和毛发纤维。它在临床疾病方面有研究前景,如乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、肺腺癌和结直肠癌等。多项研究表明,在多种恶性肿瘤中,EIF2S2呈高表达状态,在癌细胞中进行的功能分析表明,EIF2S2促进癌细胞的生长和转移,对肿瘤患者预后也有一定的预测价值。目的:对TCGA数据库乳腺癌组织RNA测序结果中EIF2S2的表达水平进行统计
针对油气田站场指针式仪表的示数检测,本文提出了利用巡检机器人代替人力,通过摄像机采集的图像来识别示数的方法,并进行了相关算法的研究。在图像预处理方面,针对巡检机器人采集图像质量不高的问题,首先通过3D降噪算法;再针对不同曝光状态的图像采取不同的算法调节,使得欠曝光和过曝光图像都能够调整为正常曝光的图像。在仪表智能检测方面,提出了基于改进的YOLOv5的仪表识别算法。在卷积神经网络的基础上,自制仪表
海洋平台上天然气泄漏对海上能源的安全生产造成了极大的影响,高效合理的泄漏天然气检测方法能够防止天然气泄漏造成的危害。传统的无线传感器网络监测技术难以适应复杂海洋环境,保证对平台泄漏气体的正常监测,随着多机器人技术的发展及广泛应用,本文提出多机器人搜寻定位海洋平台上泄漏天然气源的方法,通过对多机器人系统搜索策略的提出和改进,实现对机器人的控制,从而完成对海洋平台上天然气泄漏源的检测和定位。本文首先通
背景:宫腔粘连(Intrauterine adshesions,IUA)是各种宫腔侵入性操作或感染等导致子宫内膜基底层的再生功能受损[1],正常子宫内膜被无血管的纤维组织代替[2],宫腔或宫颈管部分或全部堵塞,从而引起一系列临床表现,比如月经减少甚至闭经、流产、继发性不孕、周期性腹痛等,最终使女性生殖功能下降,严重危害了女性的身心健康[3]。因此,其治疗的最终目标是恢复生育能力[4]。在临床上,被
1,2-二氯乙烷(1,2-DCA)和1,2-二溴乙烷(EDB)作为土壤和地下水中优先控制的污染物,近年来一直是环境界重点关注的对象。基于活性矿物的非生物自然衰减技术由于其成本低、无害、绿色可持续等优点在近年来备受环境学者关注。本文研究了几种重要的活性矿物[马基诺矿(FeS)、硫酸盐绿绣GRs(SO42-)、氯化物绿绣GRs(Cl-)、磁铁矿Fe3O4]厌氧还原1,2-DCA和EDB的反应速率和反应
功能梯度形状记忆合金(Functional Graded Shape Memory Alloy,简称FG-SMA)是由形状记忆合金(Shape Memory Alloys,简称SMA)与其它材料复合而成的新型功能梯度材料(Functionally Gradient Materials,简称FGM),其在具备SMA特性的同时利用组分梯度变化的特性提升自身性能。针对FGM组成材料的复杂性及组成成分的多
管道运输作为油气运输的主要方式,具有运量大、环境效益高、安全可靠以及成本低等特点。然而,随着管道的老化,大量管线逐渐进入事故多发阶段,亟需采用有效的检测手段对管道运行状态进行准确检测和评价,但现有的管道检测技术在缺陷检测方面均存在局限性,可能导致结果偏差,因此,本文运用数据融合方法,对管道漏磁检测和超声检测数据进行了“数据级—特征级—决策级”的深度融合处理,进而实现管道的准确检测和评价。首先,对采
背景:因心衰的发病机制交错复杂,目前心衰治疗的药物研发进入平台期。心肌细胞线粒体是心脏能量代谢的主要场所,是心脏运动的根本,是心衰治疗的关键靶点,而中药因其多位点协同作用的特点在心衰的治疗中展现出独特的优势,许多中药亦被证明可以影响心肌细胞线粒体功能。因此,开展以线粒体为靶点治疗心力衰竭的中药机制研究,可能为心力衰竭的治疗提供更多的理论依据。目的:研究苓桂术甘汤对心肌梗死后慢性心衰大鼠心功能、心肌
管道被视为运输大量易燃和潜在危险物质(例如天然气)的最实用、最经济的方式之一。加压天然气管道泄漏会导致爆炸等严重事故,造成巨大的生命财产损失和环境问题。因此,对天然气管道进行及时可靠的泄漏检测在管道系统的整体完整性管理中起着关键作用。在气体管道泄漏检测领域,基于声学的方法具有灵敏度高、检测速度快等优点,具有良好的发展前景。本课题组提出了一种基于被动声学的天然气管道泄漏内检测器,主要开展了以下四方面