【摘 要】
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目的:观察异丙酚预处理对大鼠全脑缺血/再灌注后细胞凋亡及脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体(TrkB)mRNA的影响.方法:采用pulsinelli-Brierley四动脉阻断法制作全脑缺血模型.
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目的:观察异丙酚预处理对大鼠全脑缺血/再灌注后细胞凋亡及脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体(TrkB)mRNA的影响.方法:采用pulsinelli-Brierley四动脉阻断法制作全脑缺血模型.57只雄性wistar大鼠随机分为假手术组(SH)、缺血再灌注组(ISC)、异丙酚预处理组(PPC、缺血前静注异丙酚50mg·kg<-1>后,用微量泵以1mg·kg<-1>·min<-1>持续静注异丙酚2小时).每组按不同再灌注时间分为三个亚组:6h、24h、72h.缺血20min于相应的再灌注时间点断头取脑,脑组织标本切片后行HE染色计数海马CA<,1>存活细胞数;原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞;采用原位杂交技术测定BDNF及TrkB mRNA在海马CA<,1>区的表达;并取电镜标本观察超微结构变化.结果:光镜检查,PPC组海马CA<,1>区锥区细胞固缩缺失等改变较ISC组明显减轻.ISC组随再灌注时间延长CA<,1>区存活的细胞数由181.14±19.01个/1.25mm(6h)减少至51.14±17.73个/1.25mm(72h),P<0.01.与ISC组相比较,PPC组再灌注24h和72hCA<,1>区大部分细胞存活,分别为164.86±20.36/1.25mm和112.86±18.66/1.25mm,P<0.01.TUNEL检测发现细胞凋亡的发生随着缺血再灌注损伤时间呈动态性改变,凋亡指数随时间延长而升高.与ISC组比较,PPC组各再灌注时间点,凋亡指数显著降低P<0.01.缺血/再灌注后海马各区均有BDNF mRNA表达,ISC组在继24h高表达后,72h BDNF mRNA表达阳性细胞数略有下降,而PPC组72h BDNF mRNA仍处于较高水平.BDNF的高亲和性受体TrkB mRNA表达在缺血/再灌注后亦增高,且在BDNF已减少时仍保持一般高水平.结论:异丙酚预处理能抑制脑缺血/再灌注后神经细胞凋亡的发生;其机制可能与上调BDNF及其受体TrkB的表达有关.
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