益母草总生物碱与黄芪总皂苷配比组分对前列腺增生动物模型的干预研究

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目的:通过基线等比增减设计研究益母草总生物碱与黄芪总皂苷不同配比组分对小、大鼠前列腺增生模型的影响,完善中药有效组分配比筛选模式,筛选出防治前列腺增生的最优活性配比组分,为益芪胶囊的后续研究奠定基础。方法:筛选实验:通过基线等比增减设计益母草总生物碱与黄芪总皂苷10:0、8:2、7:3、6:4、5:5、4:6、3:7、2:8、0:10不同配比组分对小、大鼠前列腺增生模型的影响,采用综合权重法评价益母草总生物碱与黄芪总皂苷各配比组分对小大鼠前列腺增生模型的影响结果,筛选出益母草总生物碱与黄芪总皂苷较优配比组分;验证实验:通过小、大鼠前列腺增生模型实验验证筛选实验结果,采用综合权重法评价验证实验结果,最终确定益母草总生物碱与黄芪总皂苷防治前列腺增生的最优活性配比组分。采用丙酸睾酮法诱导小鼠前列腺增生模型:筛选实验采用去势小鼠,雄性小鼠麻醉后,经阴囊摘除其双侧睾丸,从去势第3天起,每只小鼠按5mg/kg皮下注射丙酸睾酮(溶于大豆油),每日1次,连续3周;验证实验小鼠每日皮下注射丙酸睾酮5mg/kg(溶于大豆油),连续3周;末次给药2h后,取血,处死小鼠,测定小鼠的前列腺湿重、前列腺指数,筛选实验测定双氢睾酮(DHT)水平及前列腺形态变化;验证实验测定双氢睾酮(DHT)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平、前列腺及相关组织形态变化。采用丙酸睾酮法诱导大鼠前列腺增生模型:从大鼠去势第8天起,每日皮下注射丙酸睾酮4mg/kg(溶于大豆油),连续30d。末次给药2h后,取血,然后处死大鼠,测定大鼠的前列腺湿重、前列腺指数,筛选实验测定睾酮(T)、雌二醇(E2)、前列腺酸性磷酸酶(PACP)水平及前列腺组织形态变化;验证实验测定双氢睾酮(DHT)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、前列腺酸性磷酸酶(PACP)水平、前列腺及相关组织形态变化。结果:筛选实验结果:小鼠、大鼠前列腺增生模型均造模成功。益母草总生物碱与黄芪总皂苷不同配比组分均可显著降低小、大鼠前列腺湿重和前列腺指数,显著改善小、大鼠前列腺组织的病理改变,显著降低小鼠血清DHT水平;显著降低大鼠血清T和PACP水平,显著升高血清E2水平。用综合权重法评价,以6:4为最优配比组分。验证实验结果:益母草总生物碱与黄芪总皂苷7:3、6:4、5:5大、中、小剂量组均可显著降低小鼠血清T和DHT水平,显著升高血清E2水平显著改善小鼠前列腺、睾丸、胸腺和脾脏的病理变化,5:5大剂量组、6:4大、中剂量组均可显著降低小鼠前列腺湿重和前列腺指数;6:4、5:5大、中、小剂量组均可降低大鼠前列腺组织中T、DHT和PACP水平,明显升高血清E2水平,显著改善大鼠前列腺、附睾、胸腺和脾脏的病理变化,5:5大剂量组、6:4大、中剂量组可显著降低大鼠前列腺湿重。用综合权重法评价,以益母草总生物碱与黄芪总皂苷6:4为最优配比组分。结论:筛选实验:基线等比增减设计益母草总生物碱与黄芪总皂苷不同配比组分中以6:4为防治前列腺增生优选配比组分;验证实验:以益母草总生物碱与黄芪总皂苷6:4为中心,上下各加一个配比组分,通过小、大鼠前列腺增生实验验证,结果与筛选实验相符,最终确定6:4为益母草总生物碱与黄芪总皂苷防治前列腺增生最优活性配比组分。
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