天然产物是药物开发的重要来源,色原酮类化合物广泛存在于植物中,具有多种生物活性。色原酮是药物化学的一类重要结构骨架,合成和修饰色原酮类化合物可获得新型结构的药物分子。本文研究内容包括:（1）对天然产物eucryphin进行全合成和糖苷化修饰;（2）合成eucryphin类似物——去甲丁香色原酮糖苷;（3）利用药物拼合原理合成去甲丁香色原酮C-3氨基吡啶衍生物;（4）对合成的化合物进行体内抗炎活性和构效关系研究。（一）目标物的化学合成1.天然产物eucryphin及其糖苷衍生物的全合成以廉价的间苯三酚为起始原料,经傅克酰基化、维尔斯迈尔-哈克反应、羟基保护及脱保护、选择性氧化、糖苷化等共7步得到天然产物eucryphin,总收率为5.8%;对eucryphin的C-7位羟基进行糖苷化修饰,糖基供体包括鼠李糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖和阿拉伯糖,采用相转移催化法和施密特法共计得到eucryphin C-7衍生物5个,8步总收率为3.5～3.9%。2.去甲丁香色原酮糖苷经傅克酰基化、Kostanecki-Robinson反应、酯水解、羟基保护及脱保护、糖苷化等8步得到去甲丁香色原酮糖苷5个,包括鼠李糖苷、葡萄糖苷、甘露糖苷、半乳糖苷和阿拉伯糖苷,8步总收率为11.6～12.8%。3.去甲丁香色原酮C-3氨基吡啶衍生物带羧基功能臂的中间体与氨基吡啶通过酸胺缩合、脱去苄基保护基得到去甲丁香色原酮C-3氨基吡啶衍生物5个,包括2-氨基-4-甲基吡啶、2-氨基吡啶、2-氨基-4-乙基吡啶、2-氨基-4-甲氧基吡啶和2-氨基-4-氟吡啶,9步总收率为7.4～8.6%。所有合成的化合物结构均经过~1H NMR、13C NMR、HRMS等方法确证。（二）药理实验采用DNFB诱导小鼠耳水肿模型,通过小鼠耳肿胀率、胸腺指数、脾重指数,以及小鼠血浆中TNF-α、IL-10、IL-6和IL-1β水平等指标评价合成的化合物对慢性炎症的抑制作用。实验结果表明eucryphin、EC8d、EC8e、NE8c、NE8d、NE8e、NE12a、NE12b对小鼠耳肿胀表现出中等抑制活性,略差于地塞米松;eucryphin、EC8d、NE12a、NE12b有效降低NO、TNF-α、IL-1β和IL-6水平。从脾重指数、胸腺指数结果来看,相较于地塞米松,合成的化合物毒性较低,可长期服用。（三）构效关系研究（1）去甲丁香色原酮母核进行鼠李糖和葡萄糖基修饰可以提高药理活性;（2）去甲丁香色原酮鼠李糖苷活性优于其他糖基取代;（3）eucryphin活性优于去甲丁香色原酮鼠李糖苷,C-2位甲基的存在可能不利于药理活性;（4）eucryphin糖苷衍生物效果不如母核eucryphin,C-7位羟基可能是活性关键之一;（5）去甲丁香色原酮的氨基吡啶衍生物效果优于母核,可能与促炎因子水平降低有关;（6）2-氨基吡啶C-4位甲基取代衍生物优于乙基、甲氧基、氟取代和无取代衍生物。