死亡受体3亚型分子及mRNA变异体在人乳腺癌组织中的表达

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目的:观察人乳腺癌组织中死亡受体3(Death receptors 3,DR3)及其亚型分子、DR3 m RNA及其剪接变异体的表达情况。试图发现乳腺癌组织与癌旁正常乳腺组织中DR3亚型分子及DR3 m RNA变异体表达的规律。方法:研究对象为2018年1月至12月间我校附属医院收治的女性乳腺癌患者,术中取新鲜乳腺癌组织1g置于液氮中冷冻保存(经术前空心针穿刺活检或术后常规病理学诊断确诊为乳腺恶性肿瘤),为观察组,癌旁正常乳腺组织为对照组。根据初步试验结果,取病理结果为乳腺浸润性导管癌病理分期为II-III期的患者20例,中位年龄51岁,其中ER(-)PR(-)Her-2(-)、ER(-)PR(-)Her-2(3+)、ER(+)PR(+)Her-2(-)和ER(+)PR(+)Her-2(3+)四种病理分型各5例。蛋白质印迹法(Western Blot,WB)测乳腺癌组织与正常组织中DR3分子的表达情况;实时荧光定量核酸扩增检测系统(Real-time Quantitative PCR Detecting System,QPCR)法测定DR3总m RNA及m RNA剪接变异体的表达情况。结果:1.Western blot结果显示,乳腺癌组织与癌旁正常乳腺组织中均有多个条带,提示可能存在DR3亚型分子,且不同病理类型乳腺癌组织中DR3亚型分子表达不同;2.观察组中病理类型为ER(+)PR(+)Her2(+)的乳腺癌组织中DR3表达较对照组及其他病理类型组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中病理类型为ER(-)PR(-)Her-2(3+)的乳腺癌组织中DR3的表达较病理类型为ER(-)PR(-)Her-2(-)、ER(+)PR(+)Her-2(-)的组织中明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);3.乳腺癌组织与癌旁正常乳腺组织中以及不同病理类型乳腺癌组织间DR3总m RNA表达水平无统计学差异(P>0.05);4.DR3 m RNA剪接变异体存在表达。乳腺癌组织与癌旁正常乳腺组织中DR3 m RNA剪接变异体表达不均一,存在缺失及未检测到表达的现象,癌旁正常乳腺组织中仅发现剪接变异体1、变异体4和变异体7存在表达,乳腺癌组织中变异体4表达最高,而变异体7表达最低。结论:1.DR3在观察组及对照组中存在亚型分子表达;2.DR3在观察组与对照组、观察组组间不同病理类型中表达存在差异性;3.对照组与观察组m RNA各剪接变异体表达可能存在选择性表达现象。
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