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目的:观察HS014对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及PAG中星形胶质细胞表面标记物GFAP和炎性因子(α-TNF,IL-1β)表达的影响。
方法:健康雄性Wistar大鼠75只,随机分为A组(假手术组,n=25),B组(CCI对照组,n=25),C组(CCI治疗组,n=25),B组和C组大鼠在坐骨神经结扎损伤手术前1小时,PAG分别注射NS(0.5ul)或HS014(5ug/0.5ul),每24 h注射一次,连续注射到CCI术后14天为止。各组大鼠分别于术前(以第0d表示)以及术后第1d、3d、7d、14d测定损伤侧后肢热刺激缩足阈值,然后相应分别取每组大鼠PAG。采用免疫组化方法测定PAG星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)及炎性因子(α-TNF,IL-1β)的表达。
结果:A组大鼠各观察时点热刺激缩足阈值以及GFAP免疫反应阳性细胞的平均光密度值,α-TNF,IL-1β的阳性细胞数组内比较均无统计学意义(P均>0.05);与术前比较,B组和C组大鼠CCI术后各时间点热刺激缩足阈值均有不同程度的降低(P<0.05),术后各时间点α-TNF,IL-1β的阳性细胞数则有不同程度的增加(P<0.05),GFAP免疫反应阳性细胞平均光密度值则从术后3d开始出现增加,后持续增加至术后14d;尤以B组大鼠在CCI术后14d损伤侧热刺激缩足阈值显著降低(P<0.05),且α-TNF,IL-1β的阳性细胞数,GFAP免疫反应阳性平均光密度值均显著增加(P<0.05)。其中C组与B组大鼠术后各观测时点分别比较,热刺激缩足阈值均明显升高(P<0.05),α-TNF、IL-1β的阳性细胞计数以及GFAP免疫反应阳性细胞的平均光密度值均明显减少(P<0.05)。
结论:CCI可致PAG中星形胶质细胞激活和炎性因子的表达增加,且其增加程度与慢性神经病理性疼痛维持过程中热刺激缩足阈值的降低程度相平行。HS014能明显降低PAG中星形胶质细胞的激活和炎性因子的增加,从而更为有效减轻CCI大鼠的痛觉过敏。