目的:通过回顾性研究,观察XELOX与mFOLFOX6化疗方案对高危Ⅱ期-Ⅲ期结直肠癌（CRC）术后患者无病生存期（DFS）、总生存期（OS）与安全性的差异,亚组分析调脾安肠方联合辅助化疗对比单纯辅助化疗、卡培他滨序贯方案对比无序贯方案治疗高危Ⅱ期-Ⅲ期CRC患者疗效及不良反应的区别,并进一步探索CRC术后患者DFS的影响因素。方法:收集2014年1月至2019年1月就诊于中日友好医院中西医结合肿瘤内科住院部的结直肠癌根治术后的患者,根据辅助化疗方案的不同分为XELOX组和mFOLFOX6组,随访至2022年1月31日,以患者术后DFS和OS为疗效评价指标,以化疗完成率和不良反应发生情况为安全性评价指标;同时按照影响因素分层:根据辅助化疗期间是否服用连续服用调脾安肠方分层为单纯化疗组和中药联合组,根据XELOX或mFOLFOX6化疗后是否口服单药卡培他滨序贯治疗分为序贯治疗组和未序贯治疗组,分别对比各亚组之间复发转移、终点事件及不良反应发生情况。在Logistic回归基础上,选择P＜0.2的自变量纳入Cox 比例风险模型,分析影响结直肠癌术后患者无病生存期的独立预后因素。结果:（1）基本情况:经过1:1倾向性评分匹配,本研究共纳入180例患者,mFOLFOX6组和XELOX组各90例,年龄最大者80岁,最小者25岁,平均年龄为（58.37±11.93）岁,中位随访时间为56.10个月。两组患者在性别、年龄、身高体重指数（BMI）、起病症状、吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史、肿瘤位置、手术方式、术后并发症、肿瘤最大径、分化程度、病理类型、病理分型、T分期、N分期、神经侵犯、脉管癌栓、癌结节、切缘、术前肠梗阻、肠穿孔、淋巴结清扫数目、术后分期、RAS基因状态、BRAF基因状态、微卫星状态、辅助化疗周期、辅助化疗期间口服中药情况、口服抗癌中成药情况及中药注射剂使用情况等方面无统计学差异（P值均＞0.05）,所有患者基线资料具有可比性。（2）DFS和OS:mFOLFOX6组共有24例患者出现病情进展,局部复发10例,远处转移18例,4例患者局部复发合并远处转移,肝、肺转移常见,占17.8%;XELOX组共有30例患者出现病情进展,5例局部复发,29例远处转移,4例患者局部复发合并远处转移,肝、肺转移占28.9%;mFOLFOX6组早期复发18例,晚期复发6例,XELOX组早期复发18例,晚期复发12例,两组在复发模式上无统计学差异（P值均＞0.05）;mFOLFOX6组和XELOX组1年、2年、3年和5年累计无病生存率分别为91.1%vs92.2%、80.0%vs80.0%、77.8%vs75.6%、73.3%vs66.7%。共 40 例（22.2%）患者发生死亡事件,mFOLFOX6 组 19 例（21.1%）,XELOX 组 21 例（23.3%）,大部分为Ⅲ期患者;两组患者1年、2年、3年和5年总生存率分别为100%vs100%、97.8%vs97.8%、88.9%vs92.2%、78.9%vs76.7%,两组患者在DFS和OS方面无统计学差异（P值均＞0.05）。（3）安全性分析:共有45例患者因不良反应减量,包括mFOLFOX6组25例（27.8%）,XELOX组20例（22.2%）。未完成3个月治疗周期患者共有23例,两组化疗完成率相比无统计学差异（83.3%vs91.1%,P=0.118）。XELOX组手足综合征发生率（76.7%vs4.4%）、Ⅲ-Ⅳ 级中性粒细胞减少（31.1%vs13.3%）、Ⅲ-Ⅳ 级血小板减少（28.9%vs1 1.1%）发生率明显高于mFOLFOX6组（P值均＜0.05）。其它不良反应如白细胞减少、贫血、转氨酶升高、胆红素升高、恶心、呕吐、腹泻和外周神经毒性方面两组发生率相似（P值均＞0.05）。（4）联合调脾安肠方治疗:在mFOLFOX6组复发患者中,单纯化疗组18例（36.7%）,中药联合mFOLFOX6组6例（14.6%）,多种复发模式患者全部来自单纯化疗组,单纯化疗组死亡14例（28.6%）,中药联合组5例（12.2%）;在XELOX组复发患者中,单纯化疗组22例（44.0%）,中药联合XELOX组8例（20.0%）,多种复发模式患者在化疗组居多,单纯化疗组死亡16例（32.0%）,中药联合组5例（12.5%）,Kaplan-Meier法进行生存分析,中药联合组可明显延长患者的DFS和OS（P值均＜0.05）。在安全性方面,中药联合组可减少mFOLFOX6方案在白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐和腹泻等方面发生率（P值均＜0.05）,Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率明显低于单纯化疗组;同样,XELOX组也得到了类似的结论,且中药联合组可降低手足综合征和肝功能损伤的发生概率（P＜0.05）;在Ⅲ-Ⅳ级不良反应方面,中性粒细胞减少、血小板减少及手足综合征发生率明显低于单纯化疗组（P值均＜0.05）。（5）卡培他滨序贯治疗:在完成至少3个月mFOLFOX6治疗的患者中,28例在接受6-8周期化疗后口服4-6周期卡培他滨序贯治疗,47例未序贯治疗。利用倾向性评分进行1:1匹配,匹配成功22对共44例患者,匹配后两组患者基线可比,序贯治疗组3例（13.6%）患者复发转移、2例（9.1%）死亡,未序贯治疗组复发转移和死亡人数分别是7例和5例,经Log-Rank检验两组患者在DFS和OS无统计学差异（P值均＞0.05）,但序贯治疗组外周神经毒性发生率明显较低（P＜0.05）。（6）多因素分析:Cox回归模型显示联合调脾安肠方治疗（HR=0.289,P=0.001）是结直肠癌患者术后复发转移的独立保护性因素,而肿瘤家族史（HR=3.160）、神经侵犯（HR=2.791）、术后并发症（HR=2.851）、癌结节（HR=1.234）、切缘阳性（HR=22.037）及淋巴结清扫不足12枚（HR=3.287）是复发转移的独立危险因素（P值均＜0.05）。结论:①对于高危Ⅱ期和Ⅲ期大肠癌患者,术后选择XELOX或mFOLFOX6两种化疗方案治疗均能取得良好的疗效,两组在复发模式、DFS和OS方面无明显差异,不良反应方面各有不同;②调脾安肠方联合辅助化疗是结直肠癌患者术后DFS的独立保护性因素,可以降低肠癌患者复发转移概率,延长生存期,同时可减轻化疗不良反应,提高化疗依从性和耐受性;③对于无法耐受6个月mFOLFOX6化疗方案的患者来说,单药卡培他滨序贯治疗并不影响结直肠癌患者的DFS和OS,且能明显减轻外周神经毒性的发生率。