论文部分内容阅读
3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮及其衍生物具有重要的药理活性,在抗微生物、抗病毒、抗肿瘤、消炎、杀菌、杀霉等领域有广阔的应用,常被用作多种口服药物的合成,如钙拮抗药,α1a-选择性肾上腺受体拮抗,降压药等。Biginelli反应是合成这些具有重要药理活性的3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮类化合物的重要途径。自从1893年,意大利化学家Pietro Biginelli报道了苯甲醛、乙酰乙酸乙酯与脲在浓HCl催化下的环缩合反应之后,Biginelli反应经过100多年的发展,已经成为有机合成领域中重要的分支,各种Lewis酸催化剂、固相合成、离子液体以及超声、微波等促进手段应用于Biginelli反应的报道层出不穷。Biginelli反应的参与体也有了很大变化,各种脂肪醛、含杂环的醛,取代的脲、硫脲以及许多新型的1,3-二羰基化合物的应用也被大量报道。吡唑类化合物具有抗菌,抗痉挛,消炎,调节植物生长和抗血小板凝聚等强烈的生理和药理活性,在医药和农药中扮演着重要的角色,具有非常广阔的研究和开发前景。鉴于不同活性杂环核在同一分子中聚集能明显改善或增强化合物的生物活性这一特征,我们将吡唑杂环通过Biginelli反应组合于3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮类衍生物的分子中,合成出未见文献报道的一系列结构新颖的3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮类衍生物,为后期活性化合物的筛选工作提供了丰富的物质来源。本论文主要分以下两部分:第一.文献综述部分。对3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮类化合物、Biginelli反应、吡唑类衍生物的研究现状及发展动态,超声波辐射、微波促进等在Biginelli反应中的进展和应用做了较为系统的阐述。第二.实验部分。主要工作分为两部分:1以1-苯基-3-甲基-4-甲酰基-5-氯/甲氧基吡唑为原料,以Mg(ClO4)2作催化剂,通过Biginelli反应合成了16个未见文献报道的4-取代吡唑基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮;并对比了常规回流法与超声波辐射促进法,并对结果进行了讨论;2以1-苯基-3-甲基-4-甲酰基-5-氯吡唑为原料,与脲、硫脲、六种取代硫脲以及四种取代苯乙酮反应,以Mg(ClO4)2作催化剂,通过Biginelli反应合成了32个未见文献报道的4-取代吡唑基-6-取代苯基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮;本论文的创新之处在于:1.合成的4-取代吡唑基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮,4-取代吡唑基-6-取代苯基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮尚未见文献报道;2.用1-苯基-3-甲基-4-甲酰基-5-氯吡唑和4个1,3-二羰基化合物,脲、硫脲合成了8个4-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑-4-基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮;用1-苯基-3-甲基-4-甲酰基-5-甲氧基吡唑和4个1,3-二羰基化合物,脲、硫脲合成了8个4-(1-苯基-3-甲基-5-甲氧基吡唑-4-基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮;3.用1-苯基-3-甲基-4-甲酰基-5-氯吡唑和4个取代苯乙酮,脲、硫脲、6个取代硫脲合成了32个4-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑-4-基)-6-取代芳基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮。