目的:通过建立细胞炎症模型在体外研究醋酸莱普舒肽(Kd PT)的抗炎活性,以及咪喹莫特(IMQ)诱导建立小鼠银屑病模型,进而研究Kd PT对治疗银屑病小鼠的影响。方法与结果:体外活性的研究中通过CCK8法检测Kd PT对细胞增殖抑制的作用,GRIESS法来测定LPS刺激小鼠巨噬细胞后上清液中NO的含量,ELISA检测细胞分泌炎症因子的变化。从实验结果显示Kd PT在相应的浓度内对Haca T、Huvec S等与皮肤相关的细胞有一定的增殖抑制作用,并且呈现一定的药物剂量的依赖性。同时测定Kd PT对相关的炎症因子的影响结果表明其对LPS诱导Raw264.7细胞分泌大量的NO、IL-6等炎症因子具有抑制的作用并呈现一定的药物剂量的依赖性。动物体内研究中利用IMQ建立银屑病症状模型,分别从小鼠皮肤红斑、鳞屑、以及厚度角度对其临床严重程度进行打分,取小鼠皮肤进行HE染色、免疫组化分析、q-PCR等方法评估药物对银屑病的疗效。根据前期的实验结果显示Kd PT通过灌胃以及腹腔注射在治疗结肠炎时有一定的治疗效果,但是前期并没有明确研究哪种给药途径的治疗效果更优,所以在其基础上,对小鼠治疗银屑病给药的途径进行比较研究。研究发现,对IMQ诱导的银屑病小鼠症状,灌胃治疗组的疗效更佳。之后通过灌胃增加药物的剂量,Kd PT给药组能不同程度上缓解IMQ诱导银屑病小鼠的红斑、鳞屑等症状且呈浓度的依赖性降低IMQ组的脾脏指数。通过HE染色也发现与IMQ组相比当增加药物浓度时,在不同程度上减少小鼠表皮的厚度以及角化不全的程度,通过免疫组化以及q-PCR检测相关炎症因子的表达,结果也说明Kd PT能够显著抑制炎症相关蛋白的表达。结论:在本研究中我们发现Kd PT在体外有明显的抑制炎症因子的作用以及对相关的皮肤细胞也具有很好的增值抑制的作用。建立IMQ诱导银屑病模型,在研究中通过药物的治疗,分别从观察皮肤病理的变化、脾脏指数测定、PASI评分(临床上评测银屑病严重程度指标)、皮肤组织炎症相关蛋白变化等角度去评估药物的治疗效果,结果显示Kd PT很好的缓解了银屑病相关的症状。综上所述,Kd PT在体外有很好的抗炎活性,并且体内也缓解银屑病症状,故本研究希望为临床药物的开发提供理论基础。