目的: 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用。　　 方法: 健康成年雄性SD大鼠, 随机分为五组: Control 组（生理盐水组）；LPS组；K252a组（K252a＋LPS组）；SB203580组（SB203580 +LPS组）以及DMSO组（DMSO＋LPS组）。各组在注射LPS后30min、1h、3h、6h、12h又被分为5个亚组。分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α和IL-6的浓度，肺组织的病理变化，以及肺组织中MLK3,MKK3/6及p38MAPK的活化状态。为证明K252a的作用，另外又分别比较了LPS组与Control 组K50组（K252a 50ug/ kg 组）、K75组（K252a 75ug/ kg组）和K100组（K252a 100ug/ kg组）、DMSO组大鼠48小时的死亡情况并比较累计生存率。　　 结果: 在注射了内毒素（LPS）后, 大鼠肺组织中磷酸化的MLK3、MKK3/6、p38MAPK明显的增多。支气管肺泡灌洗液中的细胞因子的浓度也随之升高（p<0.05），肺水含量上升（p<0.05），组织病理学检查显示：肺组织出现明显的病理损害。使用K252a及SB203580能明显的抑制MLK3、MKK3/6、p38MAPK的磷酸化。肺水含量下降，支气管肺泡灌洗液中TNF-α和IL-6的浓度也显著降低，同时肺组织的病理损害减轻。48 h 内LPS 组、K50组、K75 组和K100组以及DMSO组大鼠生存率分别为6.3 ％、33.5 ％、73.3 ％、58.2 ％及6.7 ％。　　 结论: MLK3、MKK3/6、p38MAPK在大鼠内毒素性急性肺损伤中发挥着重要作用，p38MAPK信号通路的活化可能是内毒素性急性肺损伤的发病机制之一。