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背景:腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是一类有明显遗传异质性的周围神经系统遗传病,发病率为1/2500。其主要临床表现为腓骨肌萎缩伴无力和感觉减退,足下垂和弓形足,跨越步态,腱反射减弱或消失。临床上根据CMT的病理和电生理特点分为两型,即脱髓鞘型(CMT1,正中神经传导速度小于38m/s)和轴突型(CMT2,正中神经传导速度大于38m/s)。CMT的遗传方式有常染色体显性遗传(AD)、常染色体隐性遗传(AR)、X连锁显性遗传(XD)和X连锁隐性遗传(XR),其中以AD多见,而XR少见。儿童、青少年和成人期均可发病,病程呈慢性进行性发展,致残率较高,对患者的生活质量影响较大,目前尚无有效的治疗方法,故有必要对该病进行基因诊断和产前诊断,以阻止患儿的出生。目的:对一X连锁隐性遗传腓骨肌萎缩症家系进行致病基因检测,确定其致病突变,以提供准确的遗传咨询服务。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)和基因测序的方法对CX32基因编码区进行检测,对于发现的未见报道的序列改变进行突变与表型共分离研究,并采用变性高效液相色谱(denatruringhigh-performance liquid chromatography,DHPLC)技术对正常人群进行筛查。构建野生型和突变型CX32/EGFP质粒,转染Hela细胞后观察二者的表达差异。结果:经测序发现先证者CX32基因2号外显子存在一错义突变605(T＞A),该突变未见报道;家系中已发病个体均存在该突变,且患者的母亲均存在该位点的杂合突变;120例家系外正常男性中未见CX32基因605(T＞A)的突变;瞬时转染的野生型CX32/EGFP Hela细胞可观察到间隙连接斑的形成,突变型CX32/EGFP Hela细胞未见典型间隙连接斑的形成。结论:1、CX32基因的突变导致该家系的腓骨肌萎缩症疾病。2、CX32基因605(T＞A)的突变可导致X连锁隐性遗传腓骨肌萎缩症。3、CX32基因605(T＞A)的突变可能影响CX32蛋白在细胞膜形成间隙连接斑而致病,但仍需行进一步的研究加以证实。