背景强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是以骶髂关节附着点炎症为主要病变的疾病,其主要病理改变是炎症和骨化。骨质疏松（osteoporosis,OP）更是AS常见的病理改变。虽然有关AS的骨代谢研究颇多,但其机制尚未明了,也没有药物能根治此病。目的1.研究AS模型小鼠骨代谢指标的变化;2.探讨GSK3 β、Wnt信号通路与NF-κB信号通路对AS模型小鼠骨代谢的影响;3.探讨二甲双胍对AS模型小鼠的疗效及骨代谢的影响。方法1.蛋白聚糖诱导BLAB/c小鼠,建立动物模型。实验动物分为四组:AS组、OP组、AS+OP组和对照组。检测小鼠骨密度,评定骨生物力学性能,测定血清CA、P、ALP 和 Trap 的浓度。2.ELISA法测定各组小鼠骨代谢指标及信号通路蛋白的血清浓度:PINP,β-CTX,25（OH）D,OPG,RANKL,β-Catenin;Western-blot法测定 OPG,RANKL,β-Catenin蛋白的表达。BMP2共培养C2C12细胞,添加IWP-2,测定Wnt,β-catenin,ALP,OCN,RUNX-2 蛋白表达。3.Western Blot法测定AS组小鼠Wnt及GSK-3 β蛋白表达。GSK-3β诱导RAW264.7细胞,测定RANKL和p65蛋白的表达。4.二甲双胍灌胃AS模型小鼠,小鼠外周关节炎评分,镜下观察各组小鼠骨关节标本的病理学特征及免疫组化的表达。结果1.AS+OP组小鼠的骨密度、最大载荷、弯曲弹性模量最低,血清CA、TRAP、ALP浓度变化最显著,与对照组比较,差异有统计学意义。2.ELISA法检测结果发现:AS+OP组小鼠PINP、25（OH）D、OPG的血清浓度显著下调,而β-CTX、RANKL的血清浓度上调显著,与空白对照组比较,差异有统计学意义。AS组小鼠β-Catenin血清浓度上调,而OP组及AS+OP组下调。Western blot法测定结果发现:AS+OP组小鼠OPG表达下调显著,RANKL蛋白表达明显上调。AS组小鼠β-Catenin蛋白表达上调,而OP组及AS+OP组β-Catenin蛋白表达下调。BMP2共培养C2C12细胞,Wnt与β-catenin蛋白的表达明显上调。加入IWP-2后,ALP、OCN与RUNX-2表达显著下调。3.免疫印迹法测定AS组小鼠GSK3 β表达下调,Wnt蛋白表达上调。GSK3β共培养RAW264.7细胞,RANKL和p65蛋白的表达显著上调,加入SB216763后,RANKL和p65蛋白表达下调。4.AS小鼠外周关节炎评分12周达峰值。镜下见AS模型小鼠关节软骨变性、破坏,髓腔大量空泡样细胞。二甲双胍组小鼠髓腔结构完整,髓腔内细胞排列整齐,骨膜光滑平整。柳氮磺吡啶组小鼠关节骨赘形成,关节软骨变性。免疫组化的结果显示,二甲双胍组BMP2表达强阳性,RUNX2、Wnt3a呈阳性表达。柳氮磺吡啶组BMP2、RUNX2、RANKL呈阳性表达,AS组RANKL表达强阳性。结论1.AS模型小鼠骨代谢失去动态平衡。Wnt/β-catenin信号通路正性调控成骨代谢,NF-κB信号通路负性调控破骨代谢;GSK3β负调节Wnt/β-catenin,正调节NF-κB,导致AS模型小鼠骨代谢失衡。2.二甲双胍治疗AS模型小鼠,Wnt信号通路激活,NF-κB信号通路抑制,成骨代谢明显增强,破骨代谢受到抑制,疗效优于柳氮磺吡啶。