成人和儿童产碳青霉烯酶肠杆菌目细菌血流感染的临床与微生物学特征对比研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong446
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背景:产碳青霉烯酶肠杆菌目(carbapenemase-producing Enterobacterales,CPE)细菌所致血流感染(bloodstream infections,BSIs)死亡率高、治疗非常棘手,且儿童CPE-BSIs相关临床与微生物资料更为缺乏。目的:本研究旨在通过对比成人和儿童CPE-BSIs临床与微生物学特征,增加对儿童CPE-BSIs的认识,进一步揭示不同人群CPE-BSIs株耐药性播散的规律,推动不同人群CPE-BSIs治疗策略的完善。方法:收集2015-2020年间重庆医科大学三所附属大型三级甲等教学医院儿童与成人耐碳青霉烯肠杆菌目(carbapenem-resistant Enterobacterales,CRE)血流感染的病例;通过医院信息系统获得临床资料;利用VITEK MS技术完成对所有菌株菌种的鉴定;采用PCR与DNA测序技术完成对所有菌株碳青霉烯酶编码基因(bla KPC,bla NDM,bla IMP,bla VIM,bla OXA-48-like)的鉴定,进一步将研究对象限定为CPE;对主要菌种——肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,Kpn)、大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)、弗劳地枸橼酸杆菌(Citrobacter freudii,Cfr)和阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae,Ecl)的所有菌株进行MLST分型;采用微量肉汤稀释法测量所有菌株对各类经典抗菌药物的MIC值;通过纸片扩散法以及E-test条法完成异质性耐药表型的筛选;利用菌落谱型分析实验验证异质性耐药;采用琼脂棋盘稀释实验检测阿米卡星与磷霉素组合的部分抑菌浓度指数(Fraction Inhibitory Concentration Index,FICI)。结果:本研究共纳入48例儿童和78例成人CPE-BSIs病例。儿童CPE-BSIs30天粗死亡率(14.6%,7/48)远低于成人(42.3%,33/78,p=0.001)。成人患者中,替加环素经验性治疗患者的30天全因死亡率(63.3%,19/30)显著高于未接受替加环素作为经验性治疗的患者的死亡率(29.2%,14/48,p=0.003)。两组人群中,均以Kpn为分离率最高的菌种,分别占儿童和成人分离菌株总数的45.8%(22/48)和64.1%(50/78);但在不同人群内,Kpn所携带的主要碳青霉烯酶编码基因不同:95.4%(21/22)的儿童Kpn分离株携带bla NDM,而82.0%(41/50)的成人Kpn分离株携带blaKPC。儿童分离株中E.coli比例(37.5%)远高于成人分离株中E.coli比例(12.8%,p=0.002),但在两人群中,E.coli携带的主要碳青霉烯酶编码基因均为bla NDM,尤以bla NDM-5最为常见。儿童分离株携带blaNDM的菌株比例(95.8%,46/48)显著高于成人分离株(34.6%,27/78)。表现出多重异质性耐药表型的菌株比例在儿童分离株中高达87.5%,而在成人分离株仅占57.1%。琼脂棋盘稀释实验证明阿米卡星与磷霉素组合对一株来自儿童患者产碳青霉烯酶的E.coli分离株具有叠加效应。结论:儿童和成人患者CPE-BSIs分离株分别以产NDM的Kpn和产KPC的ST11型Kpn为主。E.coli在儿童CPE-BSIs患者中的分离率更高,但两组人群的E.coli分离株均以携带bla NDM-5为主。分离自不同人群的不同菌种显示出多重异质性耐药组合的偏好性,可为后续抗菌药物联合治疗的实施提供重要的实验室支撑。需要在更多不同菌种的CPE菌株中深入评估阿米卡星与磷霉素在体外的叠加效应。
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