【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨新型纳米复合材料MFP-Fe Pt-GO对非小细胞肺癌（NSCLC）的放射增敏的内在机制。方法:我们使用了化学共还原法以氧化石墨烯和聚乙二醇为载体来合成MFPFe Pt-GO纳米复合材料。分别使用扫描电子显微镜和透射电子显微镜测量了该纳米复合材料的化学合成效率和形态。使用X射线光电子能谱和能量色X射线光谱技术验证该复合材料各组分的合成效率。其次,我们使用射线照射细胞后,进行克隆
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目的:本研究旨在探讨新型纳米复合材料MFP-Fe Pt-GO对非小细胞肺癌（NSCLC）的放射增敏的内在机制。方法:我们使用了化学共还原法以氧化石墨烯和聚乙二醇为载体来合成MFPFe Pt-GO纳米复合材料。分别使用扫描电子显微镜和透射电子显微镜测量了该纳米复合材料的化学合成效率和形态。使用X射线光电子能谱和能量色X射线光谱技术验证该复合材料各组分的合成效率。其次,我们使用射线照射细胞后,进行克隆形成,KI-67,TUNEL法观察非小细胞肺癌细胞系NCI-H1975及A529的放射敏感性的影响。运用53BP1,γH2AX进行免疫荧光染色和共聚焦焦点分析,了解MFP-Fe Pt-GO及放射治疗后DNA双链断裂损伤的情况。Western Blot法检测γ-H2AX,RAD51,P53,p-P53,BCL-2,BAX,PARP等指标,了解其对DNA损伤及细胞凋亡的影响。然后,我们通过流式细胞仪检测了细胞线粒体膜电位和活性氧水平,以进一步探讨细胞死亡的原因。最后,我们用Lewis小鼠肺癌细胞系在C57小鼠皮下成瘤,运用小动物辐照平台C225X对动物进行20 Gy/3f照射,并运用小动物活体成像系统在放射后第14天进行成像,在体内观察MFP-Fe PtGO纳米复合材料对放射治疗敏感性的影响及其在体内的安全性。结果:我们成功合成了新型的纳米复合材料MFP-Fe Pt-GO,其设计为层状结构的氧化石墨烯和聚乙二醇药物传递载体,负载了甲硝唑和5-氟尿嘧啶两种化疗药物。小鼠皮下成瘤的体内实验中,我们未观察到严重的过敏,肝肾损害或与药物相关的死亡,实验证明小鼠给予放射治疗后MFP-Fe Pt-GO处理的肿瘤生长曲线较对照组细胞平缓,动物活体成像显示,放疗和MFP-Fe Pt-GO合并治疗组肿瘤明显变小,而且活性降低明显。我们还发现,MFP-Fe Pt-GO能够降低线粒体的膜电位,引起胞质内的活性氧水平升高,从而引起相关蛋白表达并诱导细胞凋亡。通过KI-67,TUNEL法及流式细胞学检测细胞凋亡,我们可以观察到MFP-Fe PtGO能显著提高NSCLC的放射敏感性。克隆形成生存曲线肩区消失,提示DNA损伤修复受抑制。焦点分析反应在MFP-Fe Pt-GO在细胞系中造成更多的DSB,且DNA损伤修复蛋白GADD45在核内的表达明显降低。此外,MFP-Fe Pt-GO还抑制了NSCLC细胞的迁移和侵袭。总之,MFP-Fe Pt-GO能够通过激活内在的线粒体介导的细胞凋亡和削弱DNA损伤修复来增强其在体内和体外的放射治疗的敏感性。结论:MFP-Fe Pt-GO纳米复合材料与放射治疗具有协同抗肿瘤作用,可增强放射治疗的敏感性。它具有良好的安全性和有效性,这种新型的纳米复合材料可能应用于临床治疗中,成为潜在的NSCLC放射增敏药物。
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