米非司酮抑制雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞增殖的体外实验研究

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目的 探讨米非司酮对前列腺癌细胞系PC-3细胞体外增殖、细胞周期、凋亡率和细胞超微结构的影响。 方法 前列腺癌细胞系PC-3细胞在含有不同药物浓度米非司酮(1μmol/L~100μmol/L)的培养基中培养,应用四甲基偶氮唑蓝比色分析(MTT)法、生长曲线、流式细胞仪技术(包括Annexin V-PI凋亡检测和DNA倍体检测方法)等实验技术来检测不同浓度和作用不同时间对前列腺癌PC-3细胞的生长抑制和凋亡情况,并应用光镜和透射电镜观察米非司酮对前列腺癌PC-3细胞形态及细胞超微结构的影响。 结果 (1)1μmol/L米非司酮对前列腺癌PC-3细胞的吸光度A值与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。5μmol/L~100μmol/L米非司酮对前列腺癌PC-3细胞均有不同程度的抑制作用,且随着药物浓度的增高和作用时间的延长,癌细胞的抑制率明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);并且呈现出时间-剂量依赖性关系。(2)通过采用流式细胞仪技术检测显示米非司酮主要是将前列腺癌PC-3细胞阻滞于G0/G1期,减少S期和G2/M期细胞的构成比例;并且米非司酮对前列腺癌PC-3细胞的早期凋亡率随着药物浓度的升高呈现递增趋势,与对照组相比存在统计学意义(P<0.01)。(3)细胞形态学变化:光镜观察发现,10μmol/L米非司酮培养48小时后,前列腺癌PC-3细胞开始出现早期细胞凋亡变化。随作用时间延长和浓度增加,细胞凋亡形态学变化更趋明显。100μmol/L米非司酮培养48小时后,癌细胞多数坏死和漂浮,而对照组PC-3癌细胞生长旺盛。透射电镜观察发现,米非司酮浓度为10μmol/L时,前列腺癌PC-3细胞即可出现典型的细胞凋亡变化。 结论 米非司酮具有抑制前列腺癌PC-3细胞增殖的作用,该作用呈时间-剂量依赖
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