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目的观察罗格列酮对大鼠血管平滑肌细胞(AVSMC)凋亡及转化生长因子-β1(TGF-β1)分泌的影响。方法酶消化法原代提取SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞进行体外培养,取5-8代细胞进行实验。无血清培养培养24小时后分别采用0、25、50、100、200、400umol/L罗格列酮处理,流式细胞学检测凋亡率,发现100umol/L为凋亡诱导的最佳浓度。最佳浓度罗格列酮处理,分别于0、0.5、1、3、6、18、24小时各取培养基50ul,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测培养基中TGF-β1的水平,发现0.5小时TGF-β1的水平最高。同样方法培养24小时,分四组,对照组、100umol/L罗格列酮组、100umol/L罗格列酮+ GW9662(PPAR-γ阻断剂)组、100umol/L罗格列酮+ anti- TGF-β1(抗TGF-β1抗体)组,0.5小时取培养基50ulELISA法检测TGF-β1水平,24小时后流式细胞学和原位细胞凋亡检测试剂盒法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果观察发现罗格列酮组细胞凋亡率较对照组增加(P〈0.05),并且随着罗格列酮浓度的增加VSMC凋亡率越来越高(P〈0.05),100umol/L时其凋亡达到最高(P〈0.05),而浓度超过100umol/L凋亡率并不增加甚至降低,提示罗格列酮诱导VSMC凋亡在一定范围内存在浓度依赖;并且罗格列酮100umol/L+ GW9662组和罗格列酮100umol/L+ anti- TGF-β1组细胞凋亡率较罗格列酮100umol/L组降低(P〈0.05),提示GW9662和anti- TGF-β1均可逆转罗格列酮诱导的VSMC凋亡。罗格列酮100umol/L处理后0.5小时内TGF-β1水平明显高于对照组(P〈0.05),且0.5小时达到最高(P〈0.05),TGF-β1水平达到最高后又快速下降(P〈0.05),提示罗格列酮可诱导VSMC快速分泌TGF-β1;并且罗格列酮100umol/L+ GW9662组TGF-β1水平较罗格列酮100umol/L组降低(P〈0.05),提示PPAR-γ阻断剂GW9662可逆转罗格列酮诱导的TGF-β1分泌。结论罗格列酮可能通过激活PPAR-γ,诱导TGF-β1快速分泌及其相互作用来诱导VSMCs凋亡。