目的及意义便秘是指排便困难或费力、排便次数减少、大便硬结或有排便不尽感的症状,伴随人们生活方式的改变、预期寿命延长及精神心理健康等因素,便秘在人群中的发生率逐年上升,并可诱发心脑血管疾病、增加大肠癌患病率[1]、导致抑郁或焦虑等,严重影响人们的生活质量,成为困扰人类身心健康的重要杀手,并给社会经济造成巨大负担[2]。通阻合牙日仙拜尔片（以下简称“通阻片”）收载于1998年版《中华人民共和国卫生部药品标准·维吾尔药分册》,是以维吾尔医药理论为指导的治疗便秘的维药经典复方。本处方由阿勃勒、巴旦仁、天山堇菜、芦荟等12味药组成,具有清除异常胆液质,润肠,调经的作用,临床常用于治疗异常胆液质所致的便秘、闭经等[3]。为保证制剂质量的均一、稳定,进而保证临床用药安全,需要明确制剂工艺参数,因此,受厂家委托对通阻片进行制剂学及质量标准的研究,为其质量标准的完善、临床用药的安全有效提供科学依据。研究方法本文对通阻片的制备工艺和质量标准两个方面进行了研究。具体内容如下:1.通阻片的制备工艺研究通阻片的制法在1998年版《中华人民共和国卫生部药品标准·维吾尔药分册》有如下规定:“以上十二味,除阿勃勒,甘草外,其余天山堇菜等十味,粉碎成细粉,过筛,混匀,阿勃勒、甘草加水煎煮3次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至适量,加入上述药粉和单糖浆适量,制成颗粒,干燥,压制成1000片,即得[4]。”基于此标准,本课题对通阻片的制剂工艺进行优化,明确制剂工艺参数。由于原制剂工艺的粉碎工艺不明确,粉碎难以达到细粉要求,本课题首先设计不同粉碎方法,以过筛率为指标,优选最佳粉碎方式,确定粉碎工艺;建立同时测定水提液中甘草苷、甘草酸、大黄酸三种成分的高效液相色谱方法,考察水提工艺中加水倍量、浓缩程度等因素,优化水提工艺参数;采用单因素法,对制粒前的混合方式以及黏合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料等辅料进行筛选,对制剂成型工艺进行考察,优化制剂成型工艺参数。2.通阻片质量标准研究传统维药阿勃勒原无含量测定方法,本课题应用HPLC法建立了阿勃勒的含量测定方法及其指纹图谱,完善了阿勃勒药材的质量标准研究;巴旦仁、盒果藤、熏鲁香原无薄层鉴别方法,本课题对其进行研究,建立了三种药材的薄层鉴别方法;通阻片原质量标准仅有性状检查,无薄层鉴别及含量测定项,本课题按照2015版《中国药典》对片剂的质量要求,建立了通阻片的质量标准:采用薄层鉴别技术对制剂中芦荟、甘草、巴旦仁、盒果藤、熏鲁香五味药进行定性鉴别;对制剂中天山堇菜、诃子肉进行液相鉴别;建立了通阻片中指标性成分大黄酸的含量测定方法并进行了方法学考察、系统适用性考察;按照2015版《中国药典》四部片剂通则要求,建立通阻片的检查项目。实验结果1.通阻片的制备工艺研究通阻片的制备工艺分为三部分,分别为粉碎工艺、水提工艺、制剂成型工艺,粉碎组工艺路线为:采用中药制剂的传统“串油”工艺,除巴旦仁外其余九味,先粉碎,得混合粉末,另取巴旦仁切碎,称取粉碎组处方一定比例的微晶纤维素,混合,分三次加入混合粉末中,粉碎,收集全部过80目筛粉末。水提组工艺路线为:采用单因素考察法,以甘草酸、甘草苷、大黄酸为指标,优化水提工艺参数,其结果为:取阿勃勒、甘草,加水煎煮3次,每次1小时,加水倍量分别为12倍、10倍、10倍,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度1.08-1.10（60℃）。成型工艺路线为:浓缩液与上述过80目筛后的粉末混合,80℃鼓风干燥,粉碎,过80目筛,收集所有粉末。加入糖粉等辅料,混匀,以适当浓度乙醇为润湿剂,18目筛制粒,80℃鼓风干燥,18目筛整粒,加入适量交联聚维酮等,制成700g,压片,制成1000片,以薄膜包衣预混剂（胃溶型）-欧巴代（?）为包衣材料,包衣,即得。2.通阻片质量标准研究本处方中君药阿勃勒无药材含量测定的标准,故本课题以其主要药效成分大黄酸为指标,建立了药材含量测定的高效液相方法并初步建立了阿勃勒甲醇提取物的高效液相指纹图谱;本处方中巴旦仁、盒果藤、熏鲁香原无薄层鉴别方法,本课题分别建立了这三种药材的薄层鉴别方法。本课题建立了通阻片的检查项目,还对制剂中芦荟、甘草、巴旦仁、盒果藤、熏鲁香进行了薄层定性鉴别;对制剂中天山堇菜、诃子肉进行了液相定性鉴别;以大黄酸为指标性成分,建立了通阻片的含量测定方法,以乙腈-0.1%磷酸为流动相（45-55）等度洗脱,检测波长为254 nm,柱温为30℃;该测定方法准确可靠,可作为通阻片中大黄酸的含量测定方法。实验结论本课题通过对通阻片制剂学的研究,确定其粉碎工艺、提取工艺和成型工艺参数,建立了稳定、可行的片剂的制备工艺。在原有质量标准基础上,建立了维药阿勃勒药材的高效液相含量测定方法及指纹图谱,建立了巴旦仁、盒果藤、熏鲁香药材的薄层鉴别方法;定性鉴别了通阻片中7个药味,定量测定了主要药效成分大黄酸的含量,片剂检查项目符合相关要求,可为后期通阻片的质量控制提供依据。