3-羟基环戊胺的合成与酶法拆分

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3-羟基环戊胺作为重要的药物中间体,已经在一系列的药物中间体中得到了应用,但这些应用都围绕其外消旋体;同时,作为一种特殊的环状1,3-氨基醇,在不对称合成领域同样有着潜在的的研究价值。遗憾的是,到目前为止,还没有一种合适的制备手性3-羟基环戊胺的方法,这也严重的限制了3-羟基环戊胺的应用与研究。   酶催化拆分作为近年来突出的手性拆分方法之一,有着其他拆分方法无法比拟的优势,如反应条件温和,对环境污染小等,在手性醇,酸,胺等众多手性化合物的合成中有着广泛的应用。   本文中我们通过酶催化拆分来制备手性3-羟基环戊胺(衍生物),由于2个手性中心的存在,我们将会得到4个非对映异构体。首先,我们将寻找出一条合适的大量制备3-羟基环戊胺的外消旋体路线;其次,通过酶催化拆分获得手性3-羟基环戊胺,经过对拆分体系(有机溶剂,温度,pH,底物结构等)系统的优化,我们得到了全部4个非对映异构体(ee均>96%);最后,我们将通过Mosher法对于这4个非对映异构体的绝对构型进行鉴定。
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