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目的辛伐他汀是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaricacid，HMG-CoA）还原酶抑制剂，以往的大量实验已经证明辛伐他汀具有诱导成骨分化作用,但骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）成骨分化早期的β-catenin和pSmad1/5/8蛋白表达情况尚未明确。本实验将就辛伐他汀（Simvastatin，SIM）体外给药对大鼠骨髓间充质干细胞（Bonemarrow mesenchymal stem cells，BMSCs）成骨分化早期的影响进行研究。探讨在成骨诱导成分环境下，辛伐他汀对骨髓间充质干细胞在成骨分化早期β-catenin和pSmad1/5/8蛋白水平的变化情况。方法SPF级4周龄雌性SD大鼠20只，应用颈椎脱臼法处死大鼠，无菌条件下取双侧股骨和胫骨，全骨髓培养法进行原代和传代培养。取第二代细胞随机分为4组，对照组（Control medium group，CM）：完全培养基培养；成骨诱导培养基组（Osteoinduce medium group，OM）：含有10mmol/L β甘油磷酸钠、50μg/ml抗坏血酸和10-8mol/L地塞米松的成骨诱导培养基培养，作为阳性对照；辛伐他汀组（Simvastatin group，SIM）：只含有终浓度为10-7mol/L辛伐他汀的完全培养基；辛伐他汀和成骨诱导培养基组（Simvastatin and Osteoinduce medium group，OM+SIM）：终浓度为10-7mol/L的辛伐他汀和成骨诱导培养基。CM组和SIM组分别在2d、3d、4d、5d、6d做MTT检测细胞增殖情况；CM组、OM组和OM+SIM组于给药1h、2h、4h、8h、12h、24h、36h、48h后，提取蛋白检测β-catenin和pSmad1/5/8的蛋白表达水平，第7d进行ALP染色。结果1MTT检测：10-7mol/L浓度的辛伐他汀对细胞增殖和细胞活性无影响，差异不具有统计学意义（P>0.05）。2ALP染色：可见OM组和OM+SIM组细胞胞浆内出现棕色颗粒，且OM+SIM组细胞胞浆内棕色颗粒肉眼观较OM组明显染色增强，Kaplow积分法评分统计学分析差异具有统计学意义（P<0.05），CM组未见阳性显色。3Western Blot检测：①β-catenin：组内不同时间点比较，OM、OM+SIM组内12h、24h、36h、48h与1h、2h、4h、8h相比β-catenin蛋白表达显著增高，统计学分析具有显著性差异（P＜0.05）。在同一时间点3组比较中，12h、24h和36h，OM+SIM组β-catenin蛋白表达量与OM组相比明显增高，统计学分析具有显著性差异（P＜0.05），48h的OM组和OM+SIM组与CM组相比具有统计学差异（P＜0.05）。②pSmad1/5/8：组内不同时间点比较中，OM组和OM+SIM组内8h、12h、24h、48h与1h、2h、4h、36h相比较，pSmad1/5/8蛋白表达明显增高，统计学分析具有显著性差异（P＜0.05）。在同一时间点3组比较中，8h、12h、48h，OM+SIM组与OM组相比pSmad1/5/8蛋白表达明显增高，统计学分析具有显著性差异（P＜0.05）。结论10-7mol/L浓度的辛伐他汀对细胞增殖和细胞活性无影响。第7d ALP染色，OM+SIM组较OM组ALP染色明显增强。辛伐他汀可以增加β-catenin蛋白和pSmad1/5/8蛋白表达量。