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慢性肝炎是一种以肝脏损伤为主的慢性传染病,它是全球广泛传播的疾病。因发病率高、传染性强、传播途径复杂、缺乏特效药物、预后差等因素而成为危害人类健康的一大疾病,开发并筛选对肝脏疾病有确切保护作用的中药新药并应用于临床已成为目前研究的热点[1]。近年来,从中草药中分离得到的一些天然产物,如水飞蓟素、穿心莲内酯、新穿心莲内酯、姜黄素及甘草皂苷等显示良好的保肝作用[2]。天然保肝产品能促使受损肝细胞修复与再生,降低转氨酶活性,恢复肝功能,且无明显毒副作用,受到人们的关注和青睐。藏药阿夏塞尔郡又名打箭菊为菊科匹菊属植物川西小黄菊Pyrethrumta tsienense（Bur.et Franch.）Ling的干燥地上部分。性寒,味苦,无毒。具有活血、散癖、祛湿、消炎、止痛功能。其化学成分包括黄酮、三萜、甾体、有机酸及挥发油等物质,其中黄酮、三萜及挥发油为其主要成分。研究表明:黄酮类化合物具有降血糖、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、消除体内自由基等药理作用。另外有文献报道阿夏塞尔郡提取物具有抗炎镇痛、抗心肌缺血、保肝、抗缺氧等药理作用[3],但其保肝活性成分及作用机制尚不太明确。因此研究阿夏塞尔郡总黄酮的保肝作用及作用机制,是很有价值的。氧化应激可引起不同程度的肝损伤,与肝脏疾病的发生和发展密切相关,因此,调节体内氧化应激水平是改善肝脏疾病的重要策略之一。Nrf2-ARE通路是作为机体内一条重要的抗氧化应激通路,通过调控的第Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶基因表达,调节肝脏代谢、解毒及促进肝细胞再生,保持肝功能稳定和阻止肝脏疾病的发生发展。目的:本论文主要以Nrf2为靶点,从氧化应激角度探讨阿夏塞尔郡总黄酮保肝作用的机制。方法:首先对阿夏塞尔郡总黄酮保肝作用及其机制的实验进行研究,包括初期对阿夏塞尔郡进行提取分离,分离出阿夏塞尔郡总黄酮及部分单体化合物、复制氧化应激肝损伤模型和确定80mg/kg、40mg/kg、20 mg/kg药物的高、中、低用药剂量。采用上述建立的动物模型,体内开展PTTF的预防性药效学实验,实验共设对照组、模型组、PTTF高、中、低（80、40、20 mg/kg）,联苯双酯（50 mg/kg）6组,连续给药三天后,对动物进行造模（每周两次）,实验进行六周。随后对PTTF中的单体化合物进行细胞层面上筛选,筛选出有一定保肝降酶的活性成分,进行细胞实验。内容包括确定四氯化碳饱和溶液刺激大鼠肝细胞的合适浓度以及PT-7、PT-26、PT-28、PT-34、PT-36的药效剂量。正式实验分为正常组、模型组、PT-6、PT-26、PT-28、PT-34、PT-36剂量组,共7组。利用复制的细胞模型,对细胞进行干预,培养24 h后,检测细胞转氨酶和氧化指标含量,同时进行PT-26、PT-34两个单体对细胞保肝作用的机制研究实验,实验分为正常组、模型组、PT-26、PT-34剂量组,共4组。利用复制的细胞模型,对细胞进行干预,培养24 h后,对Nrf2-ARE信号通路中相关靶点蛋白及基因进行检测。结果:体内实验结果表明药物组大鼠血清与肝组织中AST、ALT的含量显著降低造模引起的AST、ALT异常的升高,SOD含量及MDA含量趋近正常水平（P<0.05）;病理学观察发现PTTF高、中、低剂量组及联苯双酯组均能明显减轻大鼠肝损伤程度;基因和蛋白的表达水平结果表明,各药物组均能上、下调模型组升高的Nrf2-ARE信号通路相关基因和蛋白水平,以PTTF高剂量组作用明显（P<0.01）。体外实验结果表明PT-26、PT-34剂量组均能显著降低模型组细胞上清液中升高AST、ALT含量,且SOD含量及MDA含量趋近正常水平（P<0.01）,PT-26和PT-34均能上、下调模型组升高的Nrf2-ARE信号通路下游相关基因和蛋白水平（P<0.05）。结论:本文发现对四氯化碳诱发大鼠肝损伤模型,PTTF及其单体成分PT-28和PT-34能较明显调节血清和肺组织中AST、ALT、SOD及MDA生化指标的含量,保护肝细胞受损,同时能明显减少肝组织炎症浸润及肝细胞坏死,上调或下调与抗氧化有关的信号通路Nrf2-ARE以及下游相关基因和蛋白的表达水平,从而减轻大鼠慢性肝损伤的症状。