肿瘤是世界上发病率和死亡率最高的疾病之一,传统的放化疗及外科手术治疗等均存在易伤害正常组织或产生其他并发症等诸多缺点。经导管动脉栓塞治疗术(Transcatheter Arterial Embolization,TAE)即俗称的介入治疗是一种新型的肿瘤治疗技术,具有微创、费用低、安全、疗效好等优点,已实现了临床应用。作为介入治疗的关键要素-栓塞剂对疗效有着至关重要的影响,研究开发新型高性能栓塞剂对肿瘤介入治疗具有重要意义。近年来,高分子类栓塞剂由于其具备良好的生物相容性和多样的制剂方式等诸多优点,逐渐受到了研究者的重视,尤其是以环境响应性高分子等为代表的一些智能高分子栓塞剂更具独特优势而备受亲睐。本论文对有关环境响应性高分子栓塞材料的发展现状作了详细叙述。由于聚氨基酸基环境响应高分子既具有良好的生物相容性和降解性及与人体组织蛋白生物化学结构匹配性,又具有丰富的结构和功能可调性,因此本论文拟设计合成一系列环境响应性的超支化聚氨基酸可降解高分子并作为新型高分子栓塞剂用于肿瘤栓塞治疗。本论文首先以端氨基超支化聚缩水甘油醚与与L-谷氨酸-二乙二醇单甲醚、L-二羟基苯丙氨酸、L-精氨酸和L-半胱氨酸或L-苄氧羰基赖氨酸等氨基酸N-羰基环内酸酐(NCA)开环聚合,制备了一系列具有温度响应性的超支化聚氨基酸,并对所得聚合物的分子结构、平均分子量、低临界溶解温度(LCST)、酶促降解性能、细胞毒性进行了测试,结果表明聚合物结构符合预期,具有良好的生物降解性和较低的细胞毒性,其LCST约为32℃。该聚合物具有优异的止血能力,可减少近70%的出血量。以兔肾为模型对所得聚合物的血管栓塞能力进行经导管栓塞测试的结果表明这些聚合物具有优异的动脉栓塞能力,其中超支化聚[(L-谷氨酸-二乙二醇单甲醚)-b-(L-二羟苯丙氨酸-co-L-精氨酸-co-L-半胱氨酸)]和超支化聚[(L-谷氨酸-二乙二醇单甲醚)-b-(L-二羟基苯丙氨酸-co-L-精氨酸-co-L-N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸)]复合(HPEDAC-HPEDAL)在栓塞38天后仍无血管再通,荷瘤小鼠模型的肿瘤栓塞结果也表明其具有较好的肿瘤抑制效果,栓塞后14天肿瘤瘤体未见明显增大。为了简化栓塞治疗的操作,受肿瘤微酸性环境响应药物输送体系的启发,本论文又以端氨基超支化聚缩水甘油醚引发L-苏氨酸、L-酪氨酸和L-谷氨酸等氨基酸NCA开环聚合,制备了一系列具有p H响应性的超支化聚氨基酸,通过控制单体的加料比及加料次序,可调控聚合物在p H为6.5-7.0时发生凝胶化转变,对单体比例与聚合物响应p H值之间的对应关系进行了详细研究。聚合物的结构、酶促降解性、细胞毒性等测试结果表明聚合物结构符合预期,生物降解性和相容性良好。以H22荷瘤小鼠和VX2荷瘤兔为模型系统研究了所得聚合物的静脉注射栓塞性能,结果表明聚合物大部分可在肿瘤部位富集并堵塞血管形成栓塞,小鼠模型注射后经14天其肿瘤生长率为6.48±2.67,与对照组相比明显未见生长,瘤体组织病理学分析表明部分组织已坏死,证明瘤体血管已栓塞。体内生物学组织分布结果显示聚合物除在肿瘤部位分布以外,主要分布在肝和脾,其它组织分布较少,具有较好的代谢途径。VX2荷瘤兔模型经治疗7天后,肿瘤生长率为1.30±0.98,相较于对照组,肿瘤生长已经基本抑制,瘤体组织病理学分析表明部分肿瘤组织已坏死,表明了瘤体血管已栓塞。栓塞后SPECT造影结果显示p H响应聚氨基酸对肿瘤有很好的靶向富集作用,可在肿瘤部位聚集,可作为肿瘤的无导管栓塞治疗材料。