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目的:探究NPRL2在改善去势抵抗型前列腺癌(CRPC)对奥拉帕尼敏感性的影响方法:Western Blot法检测正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)、前列腺癌细胞系(LNCaP)、前列腺癌细胞系(PC3)和耐恩杂鲁胺的去势抵抗型前列腺癌细胞(LNPER)中NPRL2的蛋白表达情况。通过慢病毒转染到CRPC细胞建立NPRL2的过表达和干扰,实时荧光PCR和Western blot法验证其NPRL2过表达和干扰效率。在体外实验中为了解NPRL2在CRPC细胞中调控Olaparib的敏感性,通过CCK-8法检测细胞增殖和细胞毒性、流式细胞术检测细胞凋亡和Transwell侵袭和迁移小室实验检测细胞侵袭转移。此外,我们研究了过表达和沉默NPRL2影响凋亡相关蛋白(cleaved caspase-3蛋白、BAX蛋白和Bcl-2蛋白)、共济失调毛细血管扩张突变基因(ataxia telangiectasia-mutated,ATM)蛋白和上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白(E-cadherin蛋白和vimentin蛋白)的表达。此外,我们进行了体内实验,以验证NPRL2在调节Olaparib敏感性中相关蛋白发生改变的结果。结果:NPRL2调控去势抵抗型前列腺癌(CRPC)对Olaparib的敏感性;Western blot显示NPRL2在RWPE-1细胞中低表达而在LNCaP、PC3和LNPER细胞中高表达并成功构建过表达和干扰NPRL2的稳定细胞株,QPCR及Western blot结果显示慢病毒转染能明显增高和降低NPRL2的mRNA和蛋白水平。CCK8实验表明NPRL2过表达促进的CRPC细胞生长和对Olaparib抗性,沉默NPRL2抑制CRPC细胞增殖,增强对Olaparib的敏感性。流式细胞和Transwell实验分别显示,沉默NPRL2联合Olaparib能明显促进细胞凋亡和阻止细胞侵袭转移。Western blot结果表明沉默NPRL2联合Olaparib处理后cleaved caspase-3、BAX蛋白、E-cadherin蛋白表达水平增高和Bcl-2蛋白、vimentin蛋白表达水平降低。沉默NPRL2能下调CRPC细胞的p-ATM和ATM蛋白表达水平,反之则上调p-ATM和ATM蛋白表达水平。体内实验结果证明Olaparib能显著抑制沉默NPRL2后的PC3细胞的裸鼠皮下肿瘤生长,Western blot检测显示沉默NPRL2后,皮下肿瘤凋亡增加,DNA损伤增加。结论:沉默NPRL2能增强CRPC对Olaparib的敏感性,并且NPRL2可以作为潜在的治疗靶标并预测CRPC对Olaparib的抗性。