目的（1）观察抗癌2号方联合高强度聚焦超声（High Intensity Focused Ultrasound,以下简称HIFU）对原发性肝癌患者半年、1年、2年生存率及中位生存期的影响,并探讨原发性肝癌的预后相关因素。（2）观察抗癌2号方联合HIFU对原发性肝癌患者卡氏状态评分、ECOG评分、中医证候的改善情况,比较治疗前后肿瘤标志物以及瘤体负荷的变化情况,同时评价两者联合治疗的安全性。（3）观察比较HIFU治疗前后原发性肝癌患者舌脉参数及体质辨识结果的动态演变,探讨患者中医证候的变化情况,以期为中医药与高强度聚焦超声联合时的遣方用药提供思路。方法（1）采用双向性队列研究的方法,纳入2010年6月至2017年12月期间在上海市中医医院和上海市普陀区中心医院的原发性肝癌患者共计434例。以中药抗癌2号方及HIFU治疗作为暴露因素,根据是否接受上述治疗将患者分为中药加HIFU治疗组,中药治疗组,HIFU治疗组及对照组。采集患者一般信息、既往治疗方案、末次随访时间或死亡时间等信息,并建立Epidata数据库中,通过定期门诊或电话随访并记录患者的生存情况,详细记录病情进展或发生终点事件的患者,末次随访时间为2019年6月30日。利用寿命表法分别计算各组患者半年、1年、2年生存率及中位生存期,通过绘制Kaplan-Meier曲线,并采用Log-Rank检验判断组间差异。将原发性肝癌可能的预后相关因素（性别、肿瘤分期、中药饮片、手术、化疗、胸腺肽、介入、合并肝硬化）纳入单因素分析和Cox多因素回归分析,筛选预后相关危险因素和保护因素。（2）采用前瞻性随机对照研究的方法,纳入2017年1月至2019年3月期间于上海中医药大学附属市中医医院住院及门诊患者。以口服抗癌2号方加减联合HIFU治疗的患者为治疗组,单纯口服抗癌2号方加减的患者为对照组。分析对比治疗前和治疗后两组患者卡氏状态评分、ECOG评分及中医证候积分演变情况以评价二者联合对提高患者生活质量的积极作用。通过比较治疗前后患者肿瘤标志物及瘤体大小的变化情况,分析二者联合治疗对瘤体负荷的影响作用。此外,通过分析比较两组患者治疗前后血常规主要指标（包括WBC计数、NE计数、Hb计数、RBC计数、PLT计数）和肝肾功能主要指标（包括GPT、GST、γ-GT、BUN、SCr）的变化情况,以期客观评价联合疗法的安全性。（3）中医证候研究纳入2012年9月至2017年2月期间在上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科病房中具备合格舌脉象及中医体质采集结果的原发性肝癌病例。患者舌象采集使用TDA-1小型舌诊仪,脉图采集使用PDA-1型单部脉诊仪,获取相关舌质、舌苔及脉象参数,中医体质辨识参考《中医体质分类与判定表》。通过分析比较HIFU治疗前及治疗后患者的舌质、舌苔、脉象及体质辨识结果变化情况,探讨HIFU治疗对患者舌脉参数及体质的影响,归纳治疗过程中患者中医证型的动态变化。结果（1）双向性队列研究共纳入434例诊断为肝癌的患者,依据是否接受HIFU及口服抗癌2号方加减干预,分成中药加HIFU治疗组116例,中药治疗组98例,HIFU治疗组99例和对照组121例。中药加HIFU治疗组患者六月、一年和二年生存率分别为76.7%、49.1%、28.4%,中位生存期（Mean Survival Time,MST）达341d;HIFU治疗组患者六月、一年、二年生存率分别为53.5%、27.3%、9.1%,MST达206d;中药治疗组患者六月、一年、二年生存率分别为66.3%、40.8%、25.5%,MST达272d;对照组患者六月、一年、二年生存率分别为40.5%、28.1%、12.4%,MST达123d。相比于HIFU治疗组与对照组,中药与HIFU联合疗法在延长原发性肝癌患者中位生存期及提高各时点生存率方面有显著优势。单因素分析结论揭示了肿瘤分期、胸腺肽、中药饮片、手术及合并肝硬化均为原发性肝癌预后的相关因素（P＜0.05）。Cox比例风险回归模型进一步证实上述五大因素均为影响原发性肝癌预后的独立因素（P＜0.05）。中药加HIFU治疗组与中药治疗组两组间经倾向性评分匹配均衡组间协变量后,结果显示,中药加HIFU治疗组在近期和远期生存率改善方面均优于单纯中药治疗组（P＜0.05）。（2）前瞻性研究共纳入108例原发性肝癌患者,以随机数字表法将病例分为治疗组和对照组各54例,两组患者在年龄、性别、疾病分期及乙肝病毒感染构成方面差异均无统计学意义（P＞0.05）,组间均衡可比。治疗组在瘤体缓解率方面显著优于对照组（P＜0.05）,治疗组瘤体缓解率为11.1%,对照组瘤体缓解率为0。总体瘤体变化分布及瘤体稳定率方面,组间无显著的统计学差异（P＞0.05）。治疗组治疗前KPS评分及ECOG评分分别为69.63分和2.09分,治疗后分别为72.41分和1.87分;对照组治疗前KPS评分及ECOG评分分别为69.07分和2.11分,治疗后分别为70.93分和2.09分。与对照组相比,治疗组可显著提高KPS评分、ECOG评分（P＜0.05）,有效改善患者生活质量。中医证候方面,治疗组可有效缓解患者肝区隐痛、神疲乏力、失眠以及消化道相关症状如纳谷欠馨、恶心呕吐、大便干结（P＜0.05）;且相比对照组,治疗组在对肝区隐痛、恶心呕吐症状的改善程度方面有显著优势（P＜0.05）。两组患者甲胎蛋白（AFP）治疗后均出现不同程度的升高,考虑与疾病自然进展相关。安全性指标方面,除对照组血红蛋白以外,余指标治疗前后均无显著的统计学差异（P＞0.05）。对照组血红蛋白虽表现为显著的下降,但尚属正常范围内。（3）中医证候研究共纳入99例原发性肝癌患者,经一个周期HIFU治疗后,患者舌质参数TB-a及舌苔参数TC-H均出现显著下降（P＜0.05）,治疗前TB-a值及TC-H值分别为20.88和40.05,治疗后TB-a值及TC-H值分别为20.18和16.18,表明舌质颜色逐渐由红转淡白,舌苔转为少苔或无苔。脉象参数h4（降中峡幅度）及h4/h1出现显著的下降,而w/t表现为显著的上升（P＜0.05）,治疗前h4值、h4/h1值和w/t值分别为6.88、0.38和0.31,治疗后h4值、h4/h1值和w/t值分别为5.94、0.33和0.40,表明经治疗后脉势有转变为虚、弦之趋势。体质辨识结果显示除平和质以外,肝癌患者的体质以气虚质和阴虚质居多,经HIFU治疗后,患者阴虚质、气虚质的比例出现了显著的上升,而平和质的比例下降（P＜0.05）。结论（1）抗癌2号方与HIFU联合疗法可显著提高肝癌患者六月、一年、二年生存率,中位生存期得以延长,有效改观患者远期预后。（2）肿瘤分期、胸腺肽、中药饮片、手术及合并肝硬化为原发性肝癌独立的预后相关因素。（3）抗癌2号方联合HIFU可有效改善肝癌患者的KPS评分、ECOG评分,缓解患者肝区隐痛、神疲乏力等症状,有效提高肝癌患者的生活质量。（4）抗癌2号方联合HIFU在提高原发性肝癌的瘤体缓解率方面有显著优势,且安全性较高。（5）经HIFU治疗后,患者舌质舌苔参数向气虚、阴虚特征转化,脉象有转变为虚、弦的趋势,体质辨识结果中阴虚及气虚质患者比例提高,提示HIFU治疗可能具有耗气伤阴的特点。故临床遣方用药须重视益气养阴,以充分发挥中医药抗肿瘤的优势。