目的:研究糖原合成酶激酶-3β(Glycogen Synthase Kinase,GSK-3β)对恶性胶质瘤细胞分化的影响及其机制。　　 结果:Western blot结果显示,GSK-3β蛋白表达在对霍乱毒素诱导分化敏感的恶性胶质瘤C6、U-87MG细胞株中显著高于对霍乱毒素诱导分化不敏感的U-251、T-98G细胞株(P<0.05)。体外激酶实验显示,在胶质瘤细胞诱导分化过程中GSK-3β激酶活性明显增强。使用GSK-3β抑制剂或RNA干扰沉默GSK-3β表达,可抑制霍乱毒素诱导的敏感细胞株C6、U-87MG的分化。重组质粒介导GSK-3β过表达,与空质粒组相比,GSK-3β过表达可使对霍乱毒素诱导分化不敏感的U-251、U-87MG胶质瘤细胞重新分化。激光共聚焦及Western blot实验证明,GSK-3β激活后从细胞浆进入细胞核,启动胞核内cyclin D1出核,cyclin被胞浆中蛋白酶水解,从而控制胶质瘤细胞分化。免疫组织化学法检测29例人恶性胶质瘤组织组织和8例正常脑组织,GSK-3β在人恶性胶质瘤组织高表达。　　 结论:GSK-3β是调控恶性胶质瘤细胞分化的关键分子,激活的GSK-3β以细胞浆/核迁移方式入核诱导cyclin D1核/浆迁移、降解从而控制恶性胶质瘤的诱导分化。