该论文应用体外、在体模型来研究淫羊藿苷的吸收特性和吸收机制,体外及在体模型分别涉及Caco-2细胞模型和大鼠在体小肠灌流模型.吸收特性研究考察时间、浓度、温度、PH值等因素对Caco-2细胞摄取淫羊藿苷的影响;吸收机制研究考察淫羊藿苷的吸收是被动扩散,还是主动转运;如果是被动扩散,具体是跨细胞转运,还是细胞旁路转运;如果是主动转运,是何种载体参与,是否有外排载体参与.吸收机制研究还可通过大鼠在体小肠灌流模型考察淫羊藿苷在一种浓度下吸收是否呈线性、在不同浓度下有无饱和现象,从而阐明其吸收机制.通过Caco-2细胞转运实验,还可以求算药物从细胞一侧转运到另一侧的表观通透系数(Papp),其意义在于体外表观通透系数可以预测体内绝对生物利用度,有文献报道,两者具有体外-体内相关性.如果淫羊藿苷体外表观通透系数和体内绝对生物利用度均较底,下一步研究如何增加其吸收.比如,根据其吸收机制加入相应的吸收促进剂促进其吸收,或将其改造为前体药物促进其吸收.但是,上述研究的前提是建立灵敏度高、重现性好的检测方法(如LC-MS).1.Caco-2细胞模型研究ICA吸收特性和吸收机制实验结果表明,淫羊藿苷的摄取量与摄取时间、浓度、温度、PH、细胞代谢抑制剂、P-糖蛋白抑制剂及淫羊藿苷结构类似物竞争抑制密切相关.2.大鼠在体吸收模型研究淫羊藿苷的吸收应用大鼠在体小肠灌流实验装置来研究淫羊藿苷的吸收,实验结果表明六只大鼠的平均吸收速率常数是0.0087min<-1>,平均吸收半衰期是83.00min,平均吸收百分率是90.6﹪;采用同样的实验方法,考察不同浓度对累积吸收量的影响.3.淫羊藿苷体内绝对生物利用度和体外Papp相关性研究为了进行淫羊藿苷体内绝对生物利用度和体外Papp相关性研究,该文建立了测定淫羊藿苷血浆样品浓度的液相色谱-质谱联用分析方法.综合三部分实验结果:在0.5ug/ml-12.5ug/ml浓度范围,淫羊藿苷小肠吸收可能是被动扩散和主动转运共同参与的过程;在25ug/ml-200ug/ml浓度范围,淫羊藿苷小肠吸收以被动扩散为主.