临床研究的质量直接影响其结果的真实性和可靠性,因此,构建临床研究的质量控制与保证体系是确保临床研究质量的重要措施,其中临床研究的数据管理是质量控制体系中至关重要的环节。20世纪90年代,电子数据获取(Electronic Data Capture, EDC)工具的发展极大地推动了临床研究数据管理的电子化进程。电子化数据管理可提高数据质量,缩短研发周期,节约成本,同时在临床研究过程质控和远程管理中发挥着重要作用,实施电子化数据管理是临床研究的必然趋势。1.目的1.1基于问卷调查分析中医临床研究电子化数据管理现状,初步探索形成中医临床研究电子化数据管理过程质控评估体系。1.2基于实例研究,为规范中医临床研究电子化数据管理过程提出建议。2.方法1.1对13个国家中医临床研究基地正在开展的一项中医临床课题的数据管理情况进行问卷或实地调查,通过统计描述的方法分析中医临床研究电子化数据管理现状。1.2通过主观赋分的形式,初步探索形成中医临床研究电子化数据管理过程质控评估指标体系,实现对13个课题的电子数据管理评估排名；同时采用已有中医临床研究过程质控评估指标进行过程质控情况的评估排名,通过配对样本符号秩和检验和相关性分析比较两次排名结果。1.3对一项新药临床研究进行电子化的数据管理,对数据管理过程和数据情况进行统计描述及解读。3.结果3.1现状调查研究20个中医临床科研课题中,19个使用电子数据管理系统,电子化数据管理比例为95%；除1个课题组应用Oracle Clinical数据管理系统外,其余课题组使用的均为国内自主开发的系统。对完成研究进度任务数近一半的13个课题组进行问卷调查,结果如下：数据管理系统性能方面,①数据录入：85%的系统具备两次录入一致性核对功能；69%的系统可提示异常实验室检查结果,54%的系统具备缺失值提醒或同一页面不同数据项之间矛盾提醒。②角色权限维护：85%的系统可维护多种角色。③稽查轨迹与数据安全保障：31%的系统无任何稽查轨迹；46%的系统具有数据定期备份、提交或更改数据时使用电子签名等安全措施。电子化数据管理实施方面,①数据录入：38%的课题组按随访时点录入数据,②数据清理：46%的课题组进行源数据核查,62%的课题在本中心或整个研究结束后才开始进行数据清理。③文档管理上,85%的课题具有数据管理专属文件夹,62%的课题具有数据管理SOP和数据管理计划,超过50%的课题不具有数据核查计划、核查测试报告、数据管理报告等文档。3.2电子化数据管理过程质控评估初步形成由7个要素、18个指标组成的中医临床研究电子化数据管理过程质控评估体系并对13个课题进行排名,与临床研究过程质控评估排名比较,尚不能认为两种评估排名结果有差异(P=0.9441)；直线相关性分析发现两种评估排名的相关系数rs=0.591(P=0.0312),电子化数据管理评估排名与过程质控评估排名之间存在正相关关系。3.3实例研究数据管理情况：①录入时效性：整项研究病人基本纳入完成后集中录入数据,最后一份病例录入完成到数据库锁定时间35天。②录入方式：试验采用单次录入,对比使用双次录入的另一临床试验,两试验的总的录入错误率相近(1.79%和1.55%),但前者所有录入错误均通过源数据核查发现,后者通过双份录入一致性核对可发现87%的录入错误。③疑问管理：疑问从发出到解决平均耗时约97小时,其中发出到接收约占1/3的时间,主要原因为未建立信息反馈机制和研究医生繁忙。自动逻辑核查共发出疑问263条,数量最多的2类疑问为“前后矛盾”、“记录缺失”,主要原因为病例设计缺陷。临床试验数据审核情况：①随机执行：按药房发药时间审核,存在两例随机破坏的情况。②访视时间窗：有11例受试者出现超窗问题。③违反纳排标准：9个中心中有8个有违反纳排标准的情况,共24例,其中2例违反中医辨证,4例年龄不符合纳入标准,18例疗前实验室指标符合排除标准。④合并用药：16名受试者有合并用药,包括中药或西药物共18种。其中,3例完成试验的受试者合并使用了方案禁用药物。⑤不良事件：研究期间共报告不良事件23件,但后续仍要求补报实验室检查指标异常的不良事件。4.结论4.1目前中医药临床研究数据管理质量偏低,相关文档不完备,使用的EDC系统多为国产,在系统验证、数据的可溯源性和安全保障方面还需完善。4.2电子化数据管理在中医药临床研究过程质控中有重要作用,本研究初步探索构建的电子化数据管理过程质控评估体系具有一定的合理性。4.3中医药临床研究电子化数据管理关键因素：①EDC系统的选择,选择具有中央随机、访视时间窗提醒、外部数据导入等多种功能的EDC系统；②方案设计,对AE进行尽量清晰的定义；③研究病历设计,数据管理员尽早参与研究病历的设计；④启动培训,详细说明纳入排除标准和不良事件定义；⑤数据录入的方式与时效性,按随访时点进行双录入；⑥入组标准与用药审核,在系统中设定好各项检查指标入组时的限定值,对合并用药进行医学审核；⑦研究团队沟通,制定沟通计划；⑧质量控制与保障,建立纠正和预防措施；⑨尽可能节省研究医生时间,使用临床研究协调员；⑩辨证标准化与药物编码,开展中医诊疗标准及中药字典编码研究。